Solengepras 的靶点 GPR6 最早由洛克菲勒大学实验室发现，距今已有十余年的基础研究积累，它的诞生，是神经科学基础研究、单细胞分子技术、转化医学结合的典型案例。早年研究者借助 TRAP 技术，对比纹状体两种运动神经元的基因表达差异，发现在负责抑制运动的 D2 中型多棘神经元上，GPR6 特异性富集，而在促运动的 D1 神经元几乎不表达，这个发现奠定了整个项目的根基。
在靶点确认之后，研发团队筛选小分子化合物，寻找能够高选择性透过血脑屏障、抑制 GPR6 的分子，最终得到 CVN424，也就是后来命名的 Solengepras。早期动物实验验证，抑制 GPR6 能够调节间接通路活性，改善运动功能，且不改变多巴胺水平。但从动物有效走到人体临床，是巨大的挑战，很多神经靶点在动物模型有效，进入人体后折戟沉沙。
项目先后推进 I 期安全爬坡试验、II 期 ASCEND 单药试验、II 期添加治疗试验，再到全球多中心 III 期 ARISE。其中 II 期单药用于早期帕金森的研究没有达到阳性终点，提示这款药物更适合作为**添加治疗**，而不是早期单药首选，这个结果也及时校正了研发定位。随后 II 期添加治疗队列看到，27 天即可显著减少 OFF 时间，为 III 期立项提供信心。
ARISE III 期阳性结果，是 GPR6 靶点在人体中概念验证成功的里程碑，证明单纯调控间接通路，不靠多巴胺补充，就可以改善帕金森运动波动。整个研发历程也给行业启示：神经退行性疾病新药，不一定非要盯着多巴胺、乙酰胆碱这类经典递质，借助细胞特异性分子标记，找到环路特异性靶点，是可行的创新路径。
当然，距离上市还有审评环节，后续还要提交完整数据，接受监管机构的核查。即便顺利获批，它也不会取代左旋多巴，而是作为补充，完善帕金森分层管理方案。这条从基础科研走向临床候选药物的道路，也激励更多科研团队挖掘大脑环路里的 “冷门靶点”，为帕金森以及其他神经疾病寻找新药。
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