运动波动是中晚期帕金森患者最痛苦的症状之一,数据显示超过 90% 长期服用左旋多巴的患者都会出现 OFF 期。在 OFF 阶段,药物效果消退,患者再次出现僵硬、迟缓、步态不稳,这种状态不可预测,吃饭、穿衣、外出等日常活动都会受限,极大降低生活质量。ARISE 是支撑 Solengepras 推进的全球多中心 III 期、随机双盲安慰剂对照试验,入组 341 名存在明确运动波动的帕金森受试者,核心目标就是评估 Solengepras 添加治疗对 OFF 时间的改善效果。

试验选择 150mg 作为目标剂量,每日一次口服,在原有左旋多巴及其他抗帕金森药物基础上联用,持续观察 12 周。研究结果显示,Solengepras 组平均每日 OFF 时间较基线下降 1.56 小时,安慰剂组下降 0.95 小时,组间差异具备统计学意义,达到主要终点。惊喜的是,疗效并非等到 12 周才显现,在第 2 次随访也就是第 2 周时,就已经观察到 OFF 时间显著下降,说明药物起效较快,患者可以较早感受到症状改善。
在关键次要终点上,Solengepras 显著提升了**无困扰性异动的 ON 时间**,这一点格外重要。很多药物虽然能延长有效时间,但代价是异动症加重,而本研究中,新增的有效时间是不伴随难以忍受异动的,真正有临床价值。同时 MDS-UPDRS 第二部分日常生活能力评分同步改善,说明获益不止局限于医生查体看到的运动体征,而是实实在在改善患者自理能力。另外 Epworth 嗜睡量表提示,它没有增加日间嗜睡风险,和很多多巴胺激动剂形成明显区别。
ARISE 的阳性结果,证实非多巴胺通路调控可以有效改善运动波动。但我们也要理性看待:Solengepras 目前是**添加治疗**,不是替代左旋多巴;它针对的是已经存在波动的患者,早期单药治疗的 II 期 ASCEND 研究并未达到统计学阳性终点。未来还需要更多亚组分析,明确哪些人群最适合这款药物,为临床精准用药提供依据。
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