HER2 突变非小细胞肺癌靶点发现多年，但专门针对 HER2 激酶突变的口服靶向药研发道路曲折。很多早期 HER2 抑制剂对 HER2 外显子 20 插入突变活性不足，疗效有限，拜耳研发的塞伐艾替尼（Hyrnuo，赫新诺 ®）历经多年基础研究与临床探索，最终成功获批，成为 HER2 突变肺癌治疗新选择拜耳中国。
药物研发早期，研究团队在分子层面优化化合物结构，提升对 HER2 激酶突变体的结合能力，同时降低对野生型 HER2、野生 EGFR 的抑制，以此提升治疗窗口，减少脱靶毒性。临床前体外与动物模型证实，塞伐艾替尼能够有效抑制 HER2 外显子 20 插入突变、HER2 点突变肿瘤细胞增殖，显著缩小移植瘤，为进入人体临床试验奠定基础。
Ⅰ 期临床阶段主要探索剂量爬坡，确定安全耐受剂量，观察初步抗肿瘤活性，筛选推荐 Ⅱ 期使用剂量 20mg 每日两次。随后启动 SOHO‑01Ⅰ/Ⅱ 期单臂试验，在全球多中心招募 HER2 突变晚期非鳞非小细胞肺癌患者，分层设置不同亚组，区分未使用 ADC 人群和 ADC 耐药人群，评估疗效与安全性。
基于 SOHO‑01 研究的客观缓解率与缓解持续时间数据，塞伐艾替尼获得美国 FDA 加速批准，随后在国内获批上市，适应症为既往接受系统治疗的 HER2 激活突变局部晚期 / 转移性非鳞非小细胞肺癌成人患者。加速批准机制意味着药物凭借早期临床获益提前上市，但药企仍需要继续开展确证性 Ⅲ 期临床试验，进一步验证总生存获益，完成上市后承诺研究。
这款新药的诞生，体现精准肿瘤治疗的理念：细分肺癌亚型，针对小众驱动突变开发药物。过去 HER2 突变肺癌可选方案不多，患者治疗选择有限，塞伐艾替尼上市，构建起 ADC + 口服 TKI 的序贯治疗模式，延长患者治疗链条。
新药上市不等于可以随意使用，塞伐艾替尼依旧有严格适用人群，伴随需要监测的不良反应。未来随着真实世界数据积累，临床会进一步探索联合用药、一线应用等方向，持续挖掘这款药物的潜力。
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