长久以来，帕金森病的药物治疗体系基本围绕多巴胺系统构建，左旋多巴、多巴胺受体激动剂等药物虽然能够快速改善震颤、肌强直等运动症状，但长期使用后，绝大多数患者会逐渐出现运动波动、异动症等棘手并发症，也就是临床常说的 “ON-OFF 现象”。当药物药效消退，患者会突然进入 OFF 期，肢体僵硬、行动困难，严重打乱日常起居，这也是帕金森病长期管理里最大的痛点之一。Solengepras（CVN424）的出现，正是瞄准了这一临床未被满足的需求，它是一款潜在的 first-in-class 非多巴胺能口服药物，靶点为 GPR6 受体，治疗思路和传统药物完全不同。
GPR6 受体主要表达在纹状体间接通路的 D2 型中型多棘神经元上，这条通路在帕金森病中会过度兴奋，打破基底节运动环路的平衡。Solengepras 能够透过血脑屏障，选择性抑制 GPR6，下调间接通路过度活跃的信号，重新平衡大脑运动调控环路，全程不直接作用于多巴胺受体，不会人为补充或者模拟多巴胺信号。从机制层面，它从根源上降低了多巴胺类药物相关异动症、多巴胺相关不良反应的发生风险。
在关键性 III 期 ARISE 临床试验中，Solengepras 150mg 每日一次作为左旋多巴基础上的添加治疗，顺利达到主要终点。用药 12 周时，对比安慰剂组，患者每日 OFF 时间显著减少，并且在治疗第 2 周就已经观察到明确获益，起效速度超出预期。次要终点上，无困扰性异动的 ON 时间也得到明显延长，同时日常生活能力评分同步改善。更值得关注的是，它没有加重日间嗜睡，部分患者日间困倦反而有所缓解，兼顾运动与部分非运动症状。作为全新机制候选药物，Solengepras 代表帕金森病治疗从 “补充多巴胺” 走向 “环路调控” 的重要转折，为长期用药后出现运动波动的患者带来新希望。
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