RASONQUE（daraxonrasib）获批转移性胰腺导管腺癌后线适应症，仅仅是这款广谱 RAS 抑制剂临床开发的起点，一系列全球多中心临床试验正在推进，探索联合治疗策略以及拓展更多实体瘤适应症，有望持续拓展 RAS 靶向治疗边界。
首先是胰腺癌一线联合方案开发。FDA 已经授予 daraxonrasib 联合吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇用于初治转移性胰腺导管腺癌突破性疗法认定。晚期胰腺癌单纯化疗疗效有限，靶向联合化疗理论上可以协同杀伤肿瘤细胞：化疗降低肿瘤负荷，daraxonrasib 持续抑制 RAS 驱动信号，两者机制互补，有望提升缓解率，延长生存期。该 III 期研究结果值得期待，一旦成功，会把广谱 RAS 靶向推进一线，改变初治胰腺癌治疗模式。
其次是拓展其他 RAS 突变实体瘤。I/II 期数据已经显示 daraxonrasib 在 RAS 突变非小细胞肺癌、结直肠癌中展现抗肿瘤活性，对应的 III 期注册试验正在开展。RAS 突变在肺癌、肠癌患者基数庞大，如果后续研究成功，daraxonrasib 将从胰腺癌单一适应症拓展为多癌种广谱 RAS 靶向药，惠及大量 RAS 突变实体瘤人群。除此之外，研发团队还在探索 daraxonrasib 与 MEK 抑制剂、免疫检查点抑制剂联合方案。RAS 通路下游 MEK 是关键效应分子，RAS+MEK 双重阻断有协同抗肿瘤潜力；联合免疫治疗，有望改善胰腺癌冷肿瘤微环境，提升免疫应答，但联合方案不良反应叠加风险升高，需要临床试验验证安全性。
当然，未来挑战依旧严峻：胰腺癌肿瘤基质致密，药物递送难度大；肿瘤异质性高，耐药问题难以完全避免；同时新药可及性是摆在患者面前现实难题。长期来看，伴随伴随诊断技术迭代，研究者希望找到更精准生物标志物，筛选最大获益人群。
从 “不可成药靶点” 到胰腺癌获批，再向着一线、多癌种、联合方案持续探索，RASONQUE 代表 RAS 靶向 2.0 时代到来。未来数年，随着多项关键临床数据陆续公布，广谱 RAS 抑制或将重塑多个 RAS 驱动恶性肿瘤的临床治疗体系，为更多晚期实体瘤患者带去更长生存与更好生活质量。
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