2026 年 9 月，美国 FDA 正式批准 Ionis Pharmaceuticals 研发的 Zanvastro（zilganersen）上市，用于治疗儿童及成人亚历山大病（AxD）。这是全球首款针对亚历山大病病因的疾病修饰药物，结束了该罕见病长期仅能依靠对症支持治疗的局面，为 GFAP 基因突变患者带来全新治疗希望。
亚历山大病属于超罕见进行性中枢神经系统遗传病，发病率不足百万分之一。致病根源为 GFAP 基因发生致病性突变，导致星形胶质细胞内胶质纤维酸性蛋白异常大量合成并蓄积，持续损伤中枢神经组织。该病临床表现异质性极强，婴幼儿型最为凶险，患儿常出现巨头畸形、发育倒退、癫痫、吞咽困难、运动能力持续衰退；青少年与成人型患者则多表现为步态异常、痉挛、自主神经功能受损，疾病持续进展，严重影响生存质量，既往临床缺少可以延缓病程的药物手段。
Zanvastro 是一款反义寡核苷酸（ASO）药物，作用机制直击疾病核心病理。药物经鞘内注射直接进入脑脊液，绕过血脑屏障，与 GFAP 的信使 RNA 特异性结合，招募 RNase H 酶降解靶 mRNA，从转录后层面减少异常 GFAP 蛋白生成，阻止毒性蛋白持续堆积，从源头阻断神经损伤进程，而非单纯缓解症状。推荐给药方案为 50mg，每 12 周（3 个月）一次，由具备操作经验的医护人员实施腰椎穿刺鞘内注射。
支持本次获批的关键性 I-III 期临床研究 NCT04849741 为全球多中心随机对照试验，纳入 54 名 1.5 岁至 53 岁亚历山大病患者。在 5 岁及以上存在行走障碍的受试者中，61 周时 10 米步行测试结果显示，Zanvastro 治疗组步行速度显著优于对照组，组间差异达到 33.3%，具备统计学与临床双重意义。针对 2 至 4 岁低龄儿童，研究采用粗大运动功能量表评估，治疗组运动能力获得改善，而对照组运动功能持续下降。血浆 GFAP 水平同步下降，进一步印证药物作用机制。FDA 综合评估全部数据，批准适应症覆盖婴儿到全年龄段成人患者。
在研发审批阶段，Zanvastro 先后斩获 FDA 孤儿药、快速通道、突破性疗法、罕见儿科疾病资格，并获得优先审评券，充分体现该药物对于超罕见儿科神经疾病的重大价值。当然，鞘内给药存在特殊安全关注点，临床需要重点监测无菌性脑膜炎等不良反应，规范穿刺操作。Zanvastro 的成功，不仅是亚历山大病患者群体的里程碑，也再次验证反义寡核苷酸技术在中枢单基因罕见病领域的巨大潜力，为更多罕见神经系统疾病的新药研发提供宝贵参考。
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