RASONQUE (daraxonrasib) 与传统 KRAS 抑制剂对比

       随着 RASONQUE（daraxonrasib）获批上市，RAS 靶向药物家族扩容，很多临床从业者和患者希望厘清：这款广谱 RAS 三元复合物抑制剂，和既往 KRAS G12C 共价抑制剂有什么核心差异，适用人群有什么不同。

       第一，作用靶点范围不同。传统 KRAS G12C 抑制剂属于共价小分子，只能不可逆结合 KRAS G12C 突变蛋白，仅对携带该特定突变肿瘤有效，对于 G12D、G12V、G13D、Q61 等突变无效。而胰腺癌中 KRAS G12C 突变占比很低，因此这类药物在胰腺癌中应用空间有限。Daraxonrasib 是非共价三元复合物抑制剂，靶向活化状态 RAS 蛋白，广谱抑制 KRAS、NRAS 多种突变亚型，同时抑制突变 RAS 与野生型 RAS，覆盖 G12、G13、Q61 各类突变，适配胰腺癌突变谱特征，这也是它率先拿下胰腺癌适应症的关键。

       第二，作用模式不一样。KRAS G12C 抑制剂直接和突变蛋白共价结合；daraxonrasib 需要借助亲环蛋白 A 形成三元复合物发挥药效，依赖伴侣蛋白介导，是全新的药物作用模式。

       第三，获批适应症人群差异巨大。现有 KRAS G12C 抑制剂获批主要用于 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌，部分拓展至结直肠癌。Daraxonrasib 当前获批适应症聚焦转移性胰腺导管腺癌，面向后线或者不耐受多药化疗患者。

第四，不良反应谱存在区别。KRAS G12C 抑制剂常见不良反应包括腹泻、恶心、肝酶升高、间质性肺病；而 daraxonrasib 皮疹、口腔炎发生率相对更高，间质性肺病风险特征和共价抑制剂并不相同，临床监测重点不一样。

       二者不是替代关系，而是互补。对于 KRAS G12C 突变肺癌患者，依旧优先选择对应的共价抑制剂；而 RAS 多亚型突变胰腺癌患者，daraxonrasib 提供全新治疗选项。未来，研究者还会探索不同 RAS 靶向药物联合、靶向联合免疫、化疗等方案，进一步挖掘 RAS 通路抑制的治疗潜力。

 

(责任编辑：编辑D)