Zycubo（组氨酸铜，copper histidinate）的成功上市，并非一蹴而就，而是背后科研团队近二十年的艰辛付出与坚守，从最初对Menkes病病理机制的探索，到组氨酸铜制剂的研发、临床试验的推进，每一步都充满挑战，每一个突破都凝聚着科研人员的心血。这款药物的研发历程，不仅是一场破解罕见病无药困局的攻坚之战，更彰显了科研工作者“以患者为中心”的初心与担当，为全球罕见病药物研发树立了“坚守与创新”的典范。
Zycubo的研发起点，源于对Menkes病病理机制的深入探索。早在2000年初，美国Cyprium Therapeutics公司的科研团队就开始聚焦Menkes病，彼时，医学界已明确Menkes病的病因是ATP7A基因突变导致的铜转运障碍，但对于如何突破肠道吸收障碍、实现铜的有效递送，始终没有可行的解决方案。科研团队经过反复研究发现，传统口服铜补充剂无法起效的核心原因，是铜离子无法穿过肠黏膜细胞进入体循环，而组氨酸铜作为一种铜复合物，具有良好的生物相容性和穿透性，能够通过皮下注射的方式直接入血，且能穿透血脑屏障，为大脑补充铜元素，这一发现为Zycubo的研发奠定了核心基础。
早期研发阶段，科研团队面临着诸多技术难题，最核心的是组氨酸铜制剂的稳定性与生物利用度优化。组氨酸铜在水溶液中易氧化、分解，导致药物活性下降，无法长期保存，科研团队经过上千次实验，优化药物配方，加入专用稳定剂，解决了制剂稳定性问题，同时优化了药物的溶解性能，确保药物溶解后能够快速解离、释放铜离子，提升生物利用度。此外，给药方式的选择也经过了反复论证，科研团队对比了皮下注射、肌肉注射、静脉注射等多种方式，最终确定皮下注射为最佳给药方式，既能确保铜离子缓慢、持续吸收，又能降低不良反应发生率，适合婴幼儿长期治疗。
临床试验阶段，罕见病的特殊性给研究带来了巨大挑战。Menkes病发病率极低，全球范围内的患者数量稀少，导致临床试验难以招募足够的样本量，同时，患儿多为婴幼儿，病情进展迅速，随访难度大，且需要长期跟踪观察，进一步增加了临床试验的难度和成本。为了推进临床试验，Cyprium Therapeutics公司联合全球多家儿童医院、罕见病诊疗中心，开展多中心临床试验，历时8年，共招募83名Menkes病患儿，完成了两项开放标签、单臂临床试验，同时设置外部对照组，确保试验数据的可靠性。在临床试验过程中，科研团队密切关注每一名患儿的治疗情况，及时调整剂量方案，解决治疗过程中出现的问题，最终获得了确凿的疗效与安全性数据，为Zycubo的获批提供了核心支撑。
研发过程中，科研团队还得到了FDA的大力支持，先后获得突破性疗法认定、快速通道资格、罕见儿科疾病认定和孤儿药认定，这些资格不仅为Zycubo的研发提供了政策支持，如优先审批、减免部分研发费用等，更加速了其审批进程，让这款药物能够早日惠及患者。2023年12月，Sentynl Therapeutics公司从Cyprium公司全面接管了Zycubo的开发和商业化工作，投入更多资源推进药物的上市准备和全球推广，进一步加快了Zycubo走向患者的步伐。
从2000年初的初步探索，到2026年的正式上市，近二十年的时间里，科研团队克服了技术难题、样本量不足、研发成本高、临床试验难度大等诸多挑战，始终坚守“破解Menkes病无药困局”的初心，从未放弃。Zycubo的研发历程，不仅让Menkes病患儿获得了生存希望，更向全球证明，即使是发病率极低的罕见病，只要有科研人员的坚守与创新，就有可能实现“无药可医”到“有药可治”的跨越，为其他罕见病药物研发注入了强大的动力。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)198 9653 1862 / (086)189 2841 1962
