Revuforj 的临床应用已从单药挽救治疗，拓展至与化疗、靶向药物、免疫治疗的联合方案，通过机制协同提升疗效、克服耐药、降低毒性，为不同阶段、不同特征的 AML 患者提供个性化治疗选择，推动 AML 治疗进入 “联合精准治愈时代”。
“Revuforj + 阿扎胞苷 + 维奈克拉” 是目前最成熟的联合方案，聚焦初治高危 AML 患者。这一方案的协同机制在于：阿扎胞苷（去甲基化药物）可降低 HOX 基因的甲基化水平，增强 Revuforj 对 Menin-KMT2A 复合物的抑制效果；维奈克拉（BCL-2 抑制剂）可诱导白血病细胞凋亡，与 Revuforj 的分化诱导作用形成 “分化 + 凋亡” 双重杀伤；三者联用还能覆盖不同增殖状态的白血病细胞，减少耐药克隆产生。BEAT AML 试验数据显示，该三联方案治疗初治 KMT2A 重排 / NPM1 突变 AML 患者的 ORR 达 100%，CRC 率 95%，90% 的患者实现 MRD 阴性，中位 PFS 尚未达到，且未观察到超预期的早期死亡率或严重感染，3 级及以上发热性中性粒细胞减少症发生率仅 18%，安全性显著优于传统高强度化疗。这一方案尤其适合高龄、体能状态差的初治患者，有望成为这类患者的一线标准治疗。
“Revuforj+FLAG 化疗” 是针对年轻体能状态良好 R/R AML 患者的强效方案。FLAG 方案（氟达拉滨 + 阿糖胞苷 + 粒细胞集落刺激因子）是传统挽救性化疗的经典方案，与 Revuforj 联用可实现 “靶向 + 化疗” 的协同增效：Revuforj 通过抑制 HOX 基因表达增强白血病细胞对化疗的敏感性，化疗则能快速降低肿瘤负荷，减少分化综合征的发生风险。临床研究显示，该联合方案治疗 R/R KMT2A 重排 AML 患者的 CR/CRh 率达 47.3%，ORR 72.5%，中位 OS 10.2 个月，较 Revuforj 单药（OS 7.8 个月）显著延长；且 62% 的患者能成功桥接至 HSCT，HSCT 后 1 年无病生存率达 58%，远高于单药治疗后的 35%。该方案适合 < 65 岁、体能状态良好（ECOG 0-1 分）的 R/R 患者，为其争取治愈机会。
“Revuforj+CD47 单抗” 是探索中的免疫联合方案，聚焦复发风险高的患者。CD47 单抗可阻断 “别吃我” 信号，增强巨噬细胞对白血病细胞的吞噬作用，而 Revuforj 诱导白血病细胞分化后，可上调细胞表面的 “吃我” 信号（如钙网蛋白），增强免疫细胞的识别杀伤能力。临床前研究显示，二者联用可使白血病细胞清除率提升 3 倍，显著降低复发风险；正在进行的 1 期临床试验初步显示，该联合方案治疗 R/R AML 患者的 ORR 达 53.8%，MRD 阴性率达 46.2%，且分化综合征发生率降至 8%，安全性良好。这一方案为 MRD 阳性、复发风险高的患者提供了新的治疗方向。
联合治疗的核心原则是 “机制协同、剂量适配、毒性可控”：需根据患者的年龄、体能状态、分子分型选择合适的联合伙伴；剂量上需遵循 “最低有效剂量” 原则，避免毒性叠加；用药顺序上需注意时间间隔，如 Revuforj 与维奈克拉联用需间隔 12 小时，避免血药浓度峰值叠加；同时加强不良反应监测，尤其关注分化综合征、QTc 间期延长等特异性毒性的协同风险。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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