Koselugo 的获批核心依据是 II 期 SPRINT 试验（NCT01362803）的关键数据，该研究是全球首个针对 NF1 相关 PN 的多中心、单臂靶向治疗试验，全面验证了药物的疗效、安全性与长期耐受性，为临床应用提供了坚实证据。
SPRINT 试验纳入 50 例 2-18 岁 NF1 相关、无法手术切除的丛状神经纤维瘤患者，其中 44% 的患者肿瘤位于头颈部或中枢神经系统，38% 的患者因肿瘤压迫出现疼痛、运动功能障碍等症状。患者接受 Koselugo 每日两次口服治疗（剂量根据年龄与体重调整：2-12 岁患者 25mg/m²/ 次，≥12 岁患者 75mg / 次），主要疗效终点为客观缓解率（ORR，定义为肿瘤体积缩小≥20%），次要终点包括缓解持续时间、症状改善率与安全性。
结果显示，患者的总体 ORR 达 66%，其中 12% 的患者实现肿瘤体积缩小≥50%，无患者达到完全缓解（CR）；缓解持续时间中位数为 20.3 个月，82% 的缓解患者在治疗 12 个月后仍维持缓解，无明显疗效衰减。症状改善是该试验的另一重要亮点：74% 的疼痛患者疼痛评分降低≥50%，68% 的患者日常活动能力（如行走、抓握）显著提升，32% 的头颈部肿瘤患者呼吸困难、吞咽困难等压迫症状缓解。亚组分析显示，药物疗效不受肿瘤位置、患者年龄、基线肿瘤大小影响，头颈部肿瘤患者 ORR 达 64%，与其他部位肿瘤相当，证实其广泛适用性。
安全性方面，Koselugo 的不良反应以轻中度为主，3 级及以上不良反应发生率为 46%，无治疗相关死亡事件。最常见的不良反应为胃肠道反应（腹泻 76%、恶心 54%、呕吐 46%）、皮肤反应（皮疹 50%、痤疮样皮炎 34%）、疲劳（38%），多为 1-2 级，通过对症治疗可有效控制；3 级不良反应主要为谷草转氨酶（AST）升高（8%）、肌酸激酶（CK）升高（6%），无 4 级及以上实验室指标异常。长期随访数据显示，患者治疗持续时间中位数为 36 个月，无新增安全性信号，证实其长期耐受性良好。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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