最近，美国食品药品监督管理局( FDA )批准了辉瑞公司的bosulif(bosutinib ，博舒替尼)用于1岁以上慢性期( CP )费城染色体阳性慢性骨髓性白血病( Ph CML )新诊断) ND )或既往治疗耐药或不耐药( R/I )患者的治疗。
Bosulif是过氧化氢酶抑制剂，能靶向抑制BCR-ABL激酶，是第二代TKI抑制剂。 迄今为止，该药已于2012年9月4日获得FDA批准，用于治疗对以前的治疗有抵抗或不耐受的，慢性、加速期或急性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病( CML )患者。 2017年12月19日，FDA批准扩大其适应证范围，用于新诊断为慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病( Ph CML )的成年患者。
目前，FDA批准了50mg和100mg两种新的胶囊剂型。 对于难以吞咽胶囊的人，可以将内容物与苹果酱或酸奶混合。 Bosulif还提供100mg、400mg、500mg强度的片剂。
此次批准基于单臂、开放标签1/2期BCHILD试验( ClinicalTrials.gov识别符： NCT04258943 )的数据，旨在确定ND CP Ph CML和R/I CP Ph CML小儿患者波司汀推荐剂量，评价安全性、耐受性和疗效，评价波司汀在该患者人群中的药代动力学。
本试验招募28名R/I CP Ph CML患者，每日口服博司替尼300mg/m2至400mg/m2和21名ND CP Ph CML患者，每日口服博司替尼300mg/m2。
主要疗效结果指标包括主要细胞遗传学缓解( MCyR )、完全细胞遗传学缓解( CCyR )、主要分子缓解( MMR )。 对于ND CP Ph CML的儿童患者，主要( MCyR )和完整的( CCyR )细胞遗传学反应分别为76.2 ) ) ci:52.8，91.8 )，71.4 ) 95 % ci:47.8，88.7 )。
MMR为28.6 % ( 95 % ci:11.3，52.3 )，中位随访时间为14.2个月)范围1.1，26.3个月)。
对于R/I CP Ph CML的儿童患者，主要( MCyR )和完整的( CCyR )细胞遗传学反应分别为82.1 ) ) 95 % ci:63.1，93.9 )和78.6 ) 95%ci:59，91.7 )。 死亡率为50%(95%可信区间： 30.6，69.4 )。 在14名获得MMR的患者中，有2名患者在治疗13.6和24.7个月后失去了MMR。 中位随访时间23.2个月(范围： 1、1、1,61.5个月)。安全性方面，儿科患者最常见的不良反应20%为腹泻、腹痛、呕吐、恶心、皮疹、疲劳、肝功能异常、头痛、发热、食欲下降和便秘。
儿科患者中由基线恶化最常见的实验室异常45%为肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数降低和血小板计数降低。
剂量方面，ND CP Ph CML小儿患者推荐波司汀剂量为300mg/m2，每日1次，与食物联合口服； R/I CP Ph CML小儿患者推荐剂量为400mg/m2，每日一次，随食物口服。
(责任编辑：编辑露露)
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