FDA接受Adagrasib治疗非小细胞肺癌的NDA
FDA 已接受 adagrasib（MRTX849，Mirati Therapeutics）的新药申请（NDA），用于治疗具有KRAS G12C 突变且先前接受过至少 1次治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
该申请遵循 KRYSTAL-1 试验的 2 期注册启用队列的结果。研究表明，在中位随访 9 个月时，阿达格拉西以每天两次 600 毫克的剂量给药，患者达到了 43% 的客观缓解率 (ORR) 和 80% 的疾病控制率。此外，98.3% 的患者在接受化疗和免疫治疗后接受了阿达格拉西治疗。发现 adagrasib 的安全性和耐受性与之前报道的用于晚期 NSCLC 患者的情况一致。
众所周知， KRAS 突变很难靶向，而治疗选择有限,尤其是KRAS G12C 生物标志物与较差的生存结果相关。FDA 对 adagrasib NDA 的审查标志着在为KRAS G12C 突变 NSCLC患者提供新的、有针对性的选择方面取得了重要进展 。
KRYSTAL-1 试验研究人员试图招募多达 565 名携带 KRAS G12C 突变的实体瘤患者，这些患者患有不可切除或转移性疾病，并且没有可用的治疗意图或可用的标准护理选项。
在 1 期剂量递增阶段，阿达格拉西在 150 毫克、300 毫克、600 毫克和 1200 毫克的每日一次剂量和 600 毫克的每日两次剂量下进行分析，确定为在试验的扩展阶段进行了评估。试验第一阶段的主要终点包括安全性、最大耐受剂量、药代动力学和推荐的第二阶段剂量。次要终点是根据 RECIST v1.1 标准的 ORR、缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
在试验的 1b 期剂量扩展和组合部分，阿达格拉西被评估为结直肠癌患者的单一疗法（n = 2）；实体瘤和脑转移患者；在初治非小细胞肺癌患者中；在先前使用过 KRAS G12C 抑制剂的 NSCLC 患者中；与 pembrolizumab (Keytruda) 联合用于 NSCLC 患者；与阿法替尼（Gilotrif）联合用于非小细胞肺癌患者；并与西妥昔单抗联合用于 CRC 患者（n = 32）。
在试验的第 2 阶段部分，阿达格拉西作为单一疗法在 NSCLC 患者队列中进行了评估；CRC患者队列；一组实体瘤患者；以及一组未接受过治疗的 KRAS G12C 和 STK11突变 NSCLC 患者。2 期试验的主要终点是根据 RECIST v1.1 标准的 ORR，关键的次要终点是安全性。
在 2021 年 6 月 15 日的数据截止日期，在 19 名KRAS G12C 突变的 NSCLC患者中评估 adagrasib 每日两次 600 mg 剂量的 1/1b 期部分结果 发现，adagrasib 达到了研究者评估的 ORR 58%。
中位随访时间为 17.3 个月，中位治疗时间为 9.5 个月，中位 DOR 为 12.6 个月。结果显示，64% 的患者仍在接受治疗，并继续对药物产生反应。阿达格拉西的中位 PFS 为 8.3 个月，这些患者的中位 OS 尚未达到。
(责任编辑：香港祺昌药业)
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