Nubeqa+多西紫杉醇治疗mHSPC寻求批准

​

 

      拜耳已向 FDA 提交补充新药申请 (sNDA)，以批准 Darolutamide (Nubeqa) 加多西他赛用于转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 患者。

 

      sNDA 基于 3 期 ARASENS 试验的结果，该试验发现，与多西他赛加 ADT 相比，在多西他赛和雄激素剥夺治疗 (ADT) 中加入 darolutamide 可降低 32.5% 的死亡风险（HR，0.68；95% CI，0.57-0.80；P<001)。调查组的 4 年总生存率 (OS) 为 62.7%（95% CI，58.7%-66.7%），而对照组为 50.4%（95% CI，46.3%-54.6%）。

 

      一项国际、双盲、安慰剂对照的 ARASENS 试验纳入年龄在 18 岁或以上、ECOG 体能状态为 0 或 1 且符合 ADT 和多西紫杉醇治疗条件的组织学或细胞学证实的前列腺癌患者。该试验排除了仅存在区域淋巴结受累或在随机分组前 12 周以上接受 ADT 的患者。其他排除对象包括在随机分组前接受雄激素受体通路抑制剂、化疗或免疫治疗的患者，或在随机分组前 2 周内接受放疗的患者。

 

      所有参与者在随机分组前 12 周内接受了 ADT 或睾丸切除术。患者在每个 21 天周期的第 1 天以 75 mg/m 2的剂量接受 6 个周期的多西他赛，并且根据研究研究者的判断，在随机分组前 6 周内开始给予泼尼松或泼尼松龙。研究人员以 1:1 的比例随机分配 1306 名研究参与者，分别接受每日两次 600 mg（n = 651）或匹配的安慰剂（n = 655）的 darolutamide。治疗一直持续到疾病进展、抗肿瘤治疗改变、无法耐受的毒性、患者或医生的决定、死亡或不依从。

 

      试验的主要终点是 OS，关键的次要终点包括到去势抵抗性疾病的时间、到疼痛进展的时间、有症状的无骨骼事件生存期 (EFS)、到第一次有症状的骨骼事件的时间、到开始治疗的时间随后的全身性抗肿瘤治疗、疾病相关身体症状恶化的时间、连续 7 天或更长时间开始阿片类药物治疗的时间以及安全性。

 

      在完整分析集中的 1305 名患者中，651 名被置于研究队列中，654 名被置于对照组中，两组的人口统计学和基线特征平衡。

 

      两组研究参与者的中位年龄为 67 岁。大多数患者的 ECOG 体能状态为 0 (71%)，Gleason 评分为 8 或更高 (78.2%)。此外，79.5% 的患者有骨转移，17.5% 的患者有内脏转移。大约 86% 的患者在诊断时患有转移性疾病。

 

      发表在《 新英格兰医学杂志》上 的试验的其他数据表明，与安慰剂相比，darolutamide 改善了去势抵抗性疾病的发展时间（HR，0.36；95% CI，0.30-0.42；  P  < .001），时间至疼痛进展（HR，0.79；95% CI，0.66-0.95；  P  = .01），有症状的骨骼 EFS（HR，0.61；95% CI，0.52-0.72；  P  < .001），至第一次有症状的骨骼的时间事件（HR，0.71；95% CI，0.54-0.94；  P  = .02），以及开始后续全身性抗肿瘤治疗的时间（HR，0.39；95% CI，0.33-0.46；  P  < .001）。

 

      研究队列中 99.5% 的患者报告了任何级别的不良反应 (AE)，而对照组为 98.9%。70.2% 和 67.5% 的患者分别报告了 3 级或更高级别的 AE。此外，44.8% 的 darolutamide 患者和安慰剂组 42.3% 的患者报告了严重的 AE。在 darolutamide 队列中选择感兴趣的 3 级或 4 级毒性包括中性粒细胞减少症 (33.7%)、发热性中性粒细胞减少症 (7.8%)、高血压 (6.4%)、贫血 (4.8%)、肺炎 (3.2%)、高血糖症 (2.8%)、丙氨酸氨基转移酶水平升高（2.8%），天冬氨酸氨基转移酶水平升高（2.6%），体重增加（2.1%）。研究组 13.5% 的患者报告了导致 darolutamide 或安慰剂永久停药的毒性，而安慰剂组为 10.6%。此外，darolutamide 组中 8.0% 的患者和安慰剂队列中 10.3% 的患者由于毒性永久停用多西他赛。

(责任编辑：admin)