ADC Therapeutics是一家处于商业阶段的生物技术公司，领导开发用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的新型抗体药物偶联物 (ADC)，近日宣布欧盟委员会已授予 ZYNLONTA （一种 CD19靶向 ADC）孤儿药资格，用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（ DLBCL ）。
ADC Therapeutics 高级副总裁兼首席医疗官 Joseph Camardo 医学博士说：“这一孤儿药指定承认了欧盟（EU）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的重大未满足需求。我们致力于为尽可能多的患者提供 ZYNONTA 的全球访问权限。这一指定是我们与 EMA 合作在欧盟获得营销授权的重要一步。”
关于 ZYNLONTA（loncastuximab tesirine-lpyl）
ZYNLONTA是一种 CD19 导向的抗体药物偶联物 (ADC)。一旦与表达 CD19 的细胞结合，ZYNLONTA 就会被细胞内化，其中酶会释放吡咯并苯二氮卓 (PBD) 有效载荷。有效载荷以很小的变形与 DNA 小沟结合，对 DNA 修复机制保持较少的可见性。这最终导致细胞周期停滞和肿瘤细胞死亡。美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 ZYNLONTA（loncastuximab tesirine-lpyl）用于治疗接受两线或多线全身治疗后复发或难治性 (r/r) 大 B 细胞淋巴瘤的成年患者，包括弥漫性大B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 未另作说明 (NOS)，由低级别淋巴瘤引起的 DLBCL 以及高级别 B 细胞淋巴瘤。
FDA 的批准基于来自 LOTIS-2 的数据，这是一项大型 (n=145) 2 期多国单臂临床试验 ZYNLONTA，用于治疗接受过两种或多种先前全身治疗的 r/r DLBCL 成人患者. 该试验包括广泛接受过大量预先治疗的患者（中位数为 3 个先前治疗线），其疾病非常难以治疗，包括患有高级别 B 细胞淋巴瘤的患者。该试验招募了对一线治疗无反应的患者、对所有先前治疗线均无效的患者、具有双重/三重打击遗传学的患者以及在使用 ZYNONTA 治疗前接受过干细胞移植和 CAR-T 治疗的患者。试验结果表明，总缓解率 (ORR) 为 48.3%（70/145 名患者），其中完全缓解率 (CR) 为 24。1%（35/145 名患者）和 24.1%（35/145 名患者）的部分缓解 (PR) 率。患者的中位反应时间为 1.3 个月。在参加试验的患者的最新数据截止点，中位缓解持续时间 (mDoR) 为 13.4 个月。在汇总的安全人群中，最常见的不良反应 (≥20%) 是血小板减少症、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞减少症、贫血、高血糖、转氨酶升高、疲劳、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心和肌肉骨骼疼痛。在 LOTIS-2 中，最常见 (≥10%) 3 级治疗出现的不良事件是中性粒细胞减少 (26.2%)、血小板减少 (17.9%)、γ-谷氨酰转移酶升高 (17.2%) 和贫血 (10.3%)。在参加试验的患者的最新数据截止点，中位缓解持续时间 (mDoR) 为 13.4 个月。在汇总的安全人群中，最常见的不良反应 (≥20%) 是血小板减少症、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞减少症、贫血、高血糖、转氨酶升高、疲劳、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心和肌肉骨骼疼痛。在 LOTIS-2 中，最常见 (≥10%) 3 级治疗出现的不良事件是中性粒细胞减少 (26.2%)、血小板减少 (17.9%)、γ-谷氨酰转移酶升高 (17.2%) 和贫血 (10.3%)。在参加试验的患者的最新数据截止点，中位缓解持续时间 (mDoR) 为 13.4 个月。在汇总的安全人群中，最常见的不良反应 (≥20%) 是血小板减少症、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞减少症、贫血、高血糖、转氨酶升高、疲劳、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心和肌肉骨骼疼痛。在 LOTIS-2 中，最常见 (≥10%) 3 级治疗出现的不良事件是中性粒细胞减少 (26.2%)、血小板减少 (17.9%)、γ-谷氨酰转移酶升高 (17.2%) 和贫血 (10.3%)。转氨酶升高、疲劳、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心和肌肉骨骼疼痛。在 LOTIS-2 中，最常见 (≥10%) 3 级治疗出现的不良事件是中性粒细胞减少 (26.2%)、血小板减少 (17.9%)、γ-谷氨酰转移酶升高 (17.2%) 和贫血 (10.3%)。转氨酶升高、疲劳、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心和肌肉骨骼疼痛。在 LOTIS-2 中，最常见 (≥10%) 3 级治疗出现的不良事件是中性粒细胞减少 (26.2%)、血小板减少 (17.9%)、γ-谷氨酰转移酶升高 (17.2%) 和贫血 (10.3%)。
关于 ADC 治疗
ADC Therapeutics是一家商业阶段的生物技术公司，通过其下一代靶向抗体药物偶联物（ADC）改善癌症患者的生活。公司正在推进其专有的基于 PBD 的 ADC 技术，以改变血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者的治疗模式。
ADC Therapeutics 的 CD19 定向 ADC ZYNLONTA （loncastuximab tesirine-lpyl）已获得 FDA 批准，用于治疗经过两线或多线全身治疗的复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。ZYNLONTA 还在与其他药物联合进行后期临床试验。Cami（camidanlumab tesirine）正在接受针对复发性或难治性霍奇金淋巴瘤的后期临床试验以及针对各种晚期实体瘤的 1b 期临床试验的评估。除了 ZYNLONTA 和 Cami 之外，该公司还有多个基于 PBD 的 ADC 正在进行临床和临床前开发。
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