瑞士制药巨头罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理靶向抗癌药Zelboraf（vemurafenib，维罗非尼）治疗BRAF V600突变阳性Erdheim-Chester病（ECD）的补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查资格（PRD），其审查周期将由常规的10个月缩短至6个月。同时，FDA还授予了Zelboraf治疗该适应症的突破性药物资格（BTD），这也是自2013年以来，基因泰克管线药物荣获的第6个BTD。ECD是一种罕见的、严重的血液疾病，特征是名为组织细胞的某些白细胞异常增殖。FDA预计将在2017年12月7日之前做出最终审查决定。
PRD和BTD是FDA创立的2个新药审查通道，其中PRD授予能够在治疗、诊断或预防疾病方面与已上市药物相比具有显着改善的药物，获得PRD的药物，FDA将给予加速审查并在6个月完成审查，而非标准的10个月。BTD则旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明与现有药物相比能够实质性改善病情的新药，获得BTD的药物，在研发时将得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
此次sNDA，纳入了II期临床研究VE-BASKET的数据。该研究是一项开放标签、非随机、篮子（basket）研究，调查了Zelboraf用于BRAF V600突变阳性癌症及其他疾病的治疗潜力，包括ECD。来自22例ECD患者的最终结果显示，采用实体瘤疗效评价标准 1.1[RECIST 1.1]评价，Zelboraf治疗的最佳总缓解率为54.5%。中位随访26.2个月时，中位缓解持续时间、无进展生存期、总生存期均未达到。安全性方面，最常见的不良反应为关节疼痛、皮疹、脱发、心律改变、疲劳、皮肤病、腹泻及皮肤增厚；最常见的3级或3级以上不良事件为新的皮肤癌、高血压、皮疹和关节疼痛。初步研究结果已于2015年8月发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
篮子设计（basket design）是一种创新性的、革命性的临床试验设计，是癌症精准医疗的一个巨大进步，这种设计不分肿瘤类型和部位，而是根据生物标志物来分型、研究肿瘤，使研究人员能够同时评估多种疾病，有助于更快地收集数据并加快开发有望解决高度未满足医疗需求的药物。这对于非常罕见的疾病类型而言尤其重要，因为很难招募到足够数目的患者。
ECD是一种极其罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症（non-LCH），罕见到很难确定该病确切的患病率和发病率。根据现有的公开数据，据估计，在美国ECD病例数少于500例。超过50%的ECD患者为BRAF V600突变阳性疾病。目前，针对ECD尚未开展大规模的临床研究，也还没有获批治疗ECD的药物。
罗氏首席医疗官和全球产品开发总监Sandra Horning博士表示，该公司一直致力于为罕见病患者群体带来创新的治疗方案，此次sNDA提交，是基于Zelboraf在横跨同一基因突变不同类型疾病中开展的创新性设计的临床研究结果。该公司期待着FDA能尽快批准Zelboraf，如果获批，该药将成为首个治疗ECD的药物。
Zelboraf是一种BRAF抑制剂，旨在抑制某些突变类型的BRAF，这是一种重要的细胞信号通路蛋白，帮助控制细胞的生长和存活。BRAF绝大部分突变形式为V600突变，主要发生于黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌中。在癌细胞内，BRAF V600突变引发下游MEK-ERK信号通路持续激活，导致癌细胞的生长，该突变对肿瘤的生长增殖和侵袭性转移至关重要。
Zelboraf于2011年获批上市，是全球首个BRAF V600靶向抑制剂，适用于BRAF V600突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者的治疗，能有效延长患者无进展生存期和总生存期。Zelboraf的上市，标志着BRAF V600突变阳性黑色素瘤临床治疗的重大里程碑，同时也是基于基因诊断选择用药的精准医疗典范。
需要指出的是，Zelboraf不适用于野生型BRAF黑色素瘤，并且该药在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
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