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新型的抗HER2阳性疗法——帕妥珠单抗

        2016-11-23 09:34              


  2012年6月8日,美国食品与药物管理局(FDA)批准了帕妥珠单抗用于治疗抗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的晚期转移性乳腺癌患者,这也表示一种新型的抗HER2阳性疗法的出现。帕妥珠单抗可与曲妥珠单抗和其他抗HER2治疗以及多西他赛联合应用,预期用于那些尚未接受抗HER2治疗或化疗的转移性乳腺癌患者。

   新型的抗HER2阳性疗法——帕妥珠单抗
 
  帕妥珠单抗是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2,阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚,从而减缓了肿瘤的生长。
 
  一项纳入808例治疗前检测HER2阳性的转移性乳腺癌患者的临床试验评估了帕妥珠单抗的安全性和有效性,患者被随机分为两组:接受帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛治疗组和曲妥珠单抗+多西他赛+安慰剂的对照组。研究评估了患者无进展生存期(PFS)。结果显示,联合帕妥珠单抗的治疗组中位PFS为 18.5个月,安慰剂组PFS为12.4个月。患者接受帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛治疗的最常见不良反应包括腹泻、脱发、白细胞减少、恶心、乏力、皮疹和神经损害(周围感觉神经病)。
 
  帕妥珠单抗(帕罗嘉)是一组重组的单克隆抗体,可以与HER2受体胞外结构II区结合,抑制二聚体的形成,抑制受体介导的信号转导通路。帕妥珠单抗旨在用于那些既往未接受过抗HER2疗法或化疗治疗的转移性乳腺癌患者;帕妥珠单抗与曲妥珠单抗--赫赛汀(另一种抗HER2疗法)和多西他赛(一种化疗方法)联合用药。初始剂量为840 mg。其后每3周420 mg。
 
  帕妥珠单抗在前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的早期临床试验中获得了一定的成功。在关键的III期临床试验CLEOPATRA(帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的临床评价)中,帕妥珠单抗的初始剂量为840mg 静滴,维持剂量为420 mg 静滴,三周一个周期。同时静脉滴注的帕妥珠单抗和多西他赛,其药代动力学不受年龄和药物间相互作用的影响。Gillian Keating在一项回顾性研究中总结了帕妥珠单抗的药代动力学和药效学特性。在随机、双盲的III期CLEOPATRA研究中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合多西他赛与安慰剂联合曲妥珠单抗联合多西他赛相比,一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌,显著地延长了无进展生存期,且心脏毒性没有增加。
 
  帕妥珠单抗用药时需注意:可能有胚胎-胎儿毒性,所以不建议给予妊娠妇女使用,避免发生胎儿危害。如果发现患者左心室功能不全,应当监视LVEF和如适当时撤消给药。使用该药时可能发现一些输注相关反应,超敏性反应,过敏性反应:监视体征和症状,如发生重要输注相关反应,应减慢或中断输注并给予适当医药治疗。同时,用药期间,医生应忠告女性关于预防妊娠和计划。
 
  帕妥珠单抗与曲妥单抗和多西他奇联用最常见不良反应包括腹泻、脱发、中性细胞减少、恶心、疲乏、皮疹、周围神经痛等。
 

(责任编辑:admin)



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