FDA加速批准zanidatamab-hrii (Ziihera) 用于治疗经 FDA 批准的检测检测出既往接受过治疗、无法切除或转移性 HER2 阳性（免疫组织化学 3+）胆道癌的成年患者。
该监管决定得到了 2b 期 HERIZON-BTC-01 试验（NCT04466891）数据的支持，该数据显示，接受双特异性抗体治疗的患者（n = 62）的总体反应率（ORR）为 52%（95% CI，39%-65%），估计中位反应持续时间为 14.9 个月（95% CI，7.4-无法估计）。
胆道癌是一种毁灭性疾病，预后不良，转移性胆道癌的 5 年生存率低于 5%。无法切除或转移性 HER2 阳性胆道癌患者存在大量未满足的需求，治疗方案有限，获批的疗法也很少。zanidatamab此前已获 FDA突破性疗法认定，此次获批是一项重要进展，为胆道癌患者提供了首个也是唯一一个双重 HER2 靶向双特异性抗体和无化疗治疗。期待推进 zanidatamab 在胆道癌和其他 HER2 表达实体瘤方面的研究，目标是改善更多患有这些难以治疗的 HER2 阳性癌症患者的治疗结果。”
2024 年 ASCO 年会上公布的最新数据显示，在队列 1（n = 80）中入组的整体可评估人群中，包括 HER2 阳性 IHC 3+ 疾病患者（n = 62）和 IHC 2+ 疾病患者（n = 18），确认的 ORR 为 41.3%；疾病控制率为 68.8%。2 IHC 3+ 和 IHC 2+ 亚组的确认 ORR 分别为 51.6% 和 5.6%。在中位随访期 22 个月（范围，16-34）中，中位 DOR 增加至 14.9 个月（95% CI，7.4-未达到）。
HERIZON-BTC-01 招募了至少 18 岁的晚期或转移性 HER2 阳性胆道癌患者。需要接受过含吉西他滨方案的治疗；但不允许接受过 HER2 靶向治疗。其他关键纳入标准包括至少 1 个可测量病变（符合 RECIST 1.1 标准）和 ECOG 体能状态为 0 或 1。
HER2 阳性 IHC 3+ 或 2+ 患者纳入队列 1，IHC 0 或 1+ 患者纳入队列 2 (n = 7)。所有患者均接受扎尼达马单抗治疗，剂量为 20 mg/kg，每 2 周一次，28 天为一个周期。需要预防输液相关反应。
经独立中央审查确认的 ORR 是该试验的主要终点。次要终点包括 DOR、DCR、无进展生存期、总生存期 (OS) 和安全性。
进一步更新数据显示，队列 1 中总体人群的中位 OS 为 15.5 个月（95% CI，10.4-18.5），HER2 阳性 IHC 3+ 患者中位 OS 为 18.1 个月（95% CI，12.2-23.2），IHC 2+ 患者中位 OS 为 5.2 个月（95% CI，3.1-10.2）。12 个月 OS 率分别为 56.2%（95% CI，44.3%-66.5%）、65.0%（95% CI，51.6%-75.6%）和 20.8%（95% CI，5.1%-43.7%）。
在第 1 组和第 2 组接受治疗的患者中（n = 87），96.6% 的患者经历了任何级别的治疗相关不良反应 (TEAE)。72.4% 的患者发生了任何级别的 1 级或 2 级（51.7%）或 3 级或 4 级（20.7%）的治疗相关不良反应 (TRAE)。未报告 5 级 TRAE。9.2% 的患者出现严重 TRAE，2.3% 的患者因 TRAE 而停止治疗。
最常见的 TRAE 包括腹泻 (任何级别，36.8%；3/4 级，4.6%)、输液相关反应 (33.3%；1.1%)、射血分数降低 (10.3%；3.4%)、恶心 (9.2%；1.1%)、丙氨酸氨基转移酶水平升高 (6.9%；1.1%)、天冬氨酸氨基转移酶水平升高 (6.9%；2.3%)、呕吐 (6.9%；0%)、疲劳 (5.7%；0%) 和贫血 (4.6%；3.4%)。
目前，Zanidatamab已证明具有抗肿瘤活性，并成为 HER2 阳性胆道癌患者的新选择。
(责任编辑：编辑露露)
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