有“癌症之王”恶名的肝癌，死亡率很高，且存活率非常低。很多肝癌患者的生命都是以“天”来计数的，尤其是晚期肝癌患者。之前，晚期肝癌患者一度面临着几乎“无药可医”，只能“等死”的局面。
但是，最近发布的一项研究显示，使用新型药物卡博替尼（Cabozantinib）治疗晚期肝癌，可使患者死亡风险降低56%，存活寿命延长到10个月。
肝癌给中国人带来了多大的伤痛
全球范围内，肝癌发病位居癌症排行榜第6位，死亡率位居第2位。中国作为肝癌大国，全球有超过一半的肝癌患者都是中国人。
在早期，肝癌发生时非常隐匿，几乎察觉不到任何症状。在临床诊疗中，约70%的患者确诊时已是几乎无法挽回的晚期。
此外，肝癌患者通常伴有肝功能障碍。乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、酒精肝、脂肪肝都是肝癌发生的潜在原因，会导致肝功能障碍。因此，肝癌患者通常都同时存在两种以上的肝脏疾病（比如肝癌、肝功能障碍、肝脏基础疾病这三类疾病）。肝功能障碍会增加治疗的毒性，再加上药物本身就有肝毒性，对于肝癌患者，抗癌治疗时承受的是双重打击。而即使是手术切除肿瘤，60%~80%的患者在术后都会复发或是转移扩散。
在欧美国家，常见的肝癌病因是肥胖、酒精、丙肝感染，而中国多数（超过85%）与乙肝感染相关，还有一部分肝癌的发生与进食了黄曲霉素相关。
肝癌患者的疗效不容乐观
化疗是恶性肿瘤的常见疗法。但在肝癌治疗中，即便是化疗药物也很低效。并且由于肝功能障碍的影响，化疗的毒性会变高。
至于靶向药物的研发，数十年来基本是屡战屡败，除了索拉非尼。
2007年，靶向药物索拉非尼在美国FDA获批上市。这类口服酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制肿瘤细胞增殖，阻断肿瘤新生血管的生存，相当于阻断了肿瘤的“粮草供应”。在SHARP研究中，索拉非尼使得肝癌患者的死亡风险降低了31%。
尽管索拉非尼扭转了晚期肝癌几乎无药可治的局面，成为了临床的标准一线治疗方法，但其给患者延长的生存期还不到3个月。而且该药对于东亚人群的有效率不到5% 。
近年来靶向药物终获突破
肝癌治疗的转机，出现在最近两年。
今年初，出现了一种新靶向药——仑伐替尼（Lenvatinib），它的疗效与索拉非尼不相上下，而且对乙肝相关的肝癌疗效更佳。仑伐替尼也是一个多靶点药物，它可以抑制肿瘤血管生成，同时通过调整肿瘤微环境，延缓肿瘤的生长。
除了仑伐替尼，新药瑞戈非尼也取得了突破。瑞戈非尼也是一个多靶点药物，分子结构与索拉非尼类似。试验证明，如果肝癌患者服用索拉非尼之后病情仍然恶化，那么加用瑞戈非尼可使死亡风险下降38% ，它也因此获得美国FDA批准用于二线治疗。
与索拉非尼、仑伐替尼以及瑞戈非尼类似，卡博替尼也是可以作用在多个靶点的药物。不同的是卡博替尼的靶点非常多，足足有9个，是人类史上唯一一个能够靶向这么多靶点的药物。那么，这是不是意味着卡博替尼特别厉害？
首先要知道，靶向治疗针对的是与肿瘤相关的基因突变和通路，是针对肿瘤发生原因的治疗。打个比方，传统化疗大多通过静脉给药，作用于全身，它就像“大规模杀伤性武器”，在杀灭肿瘤的同时，也会伤害正常组织和细胞。而靶向治疗针对的是特定致癌基因突变，它就像“激光制导炮弹”，命中率高、威力强、很少误伤无辜。
能够覆盖很多靶点的药物，研究者常将其戏称为“脏药”（Dirty drug）。这类药物在不同靶点间的协作可能比单一靶向药物疗效更好，但也可能根本无法体现出疗效。之前百时美施贵宝（BMS）公司的一款可以广泛靶向FGFR1~3和VEGFR1~3的药物Brivanib，就是由于无法展现疗效而宣告失败。
另一方面，靶向多靶点的药物即便起效，也可能造成更大的副作用。任何一个药物的获批，不仅需要优于现行标准治疗的疗效，还需要考虑用药的安全性。过多或过重的副作用，会直接制约药物的临床应用。
尽管卡博替尼可以靶向9个靶点，但目前并不确定真正发挥了抗癌作用的是哪几个。好处在于，正因为靶点多，卡博替尼不容易耐药。《新英格拉医学杂志》的研究验证了卡博替尼的有效性和耐受情况，也为这类药物的临床应用提供了很好的思路。对靶点特异性高的靶向药物难免会发生耐药性，而卡博替尼就不容易产生耐药性。所以说，“卡博替尼+特异性好的靶向药”，可能是解决肝癌耐药的好搭配。
免疫治疗或是肝癌患者的大惊喜
除了靶向治疗，近几年肝癌免疫治疗的临床试验也取得了成功。
从病因上看，肿瘤的发生往往与免疫细胞有关。T淋巴细胞表面有一种叫做PD-1（programmed death-1）的受体，它会对淋巴细胞的免疫功能起到抑制作用。如果将肿瘤比作“坏蛋”，那么淋巴细胞就是“警察”。一旦PD-1被激活，它就约束“警察”不能对“坏蛋”开枪。糟糕的是，肿瘤细胞本身就可以激活PD-1。但反过来说，只要我们的药物能够抑制PD-1，那么人体的免疫系统就能主动清扫掉癌细胞。
目前，学界主要研发出了两款PD-1抑制剂。在晚期肝癌患者的临床试验中，美国百时美施贵宝公司生产的PD-1抑制剂Nivolumab（Opdivo）取得了良好的疾病缓解率和长期生存率，而且疗效在不同族群、不同病毒感染状态的患者间没有差异。据此，FDA批准该药作为晚期肝癌的二线治疗。
另一种PD-1抑制剂是由默沙东公司生产的Pembrolizumab（Keytruda）。临床试验显示，晚期肝癌患者若是服用索拉非尼后疾病继续恶化，再改用Pembrolizumab的话，其中94%的患者能够缓解病情超过6个月。当前，针对这一药物的评估试验还在进行中，如果它确实能够延长晚期肝癌患者生存，将会像Nivolumab一样获批，用于二线治疗。
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