近日，肿瘤免疫治疗巨头默沙东d的Keytruda（pembrolizumab）在美国监管方面传来特大喜讯。连续被美国FDA已批准两项成果，先是批准Keytruda用于化疗期间或化疗后病情进展且经FDA批准的一款检测试剂盒证实为肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥1）的复发性或转移性宫颈癌患者。第二天，FDA再次批准Keytruda治疗纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL，一种非霍奇金淋巴瘤），具体为既往已接受2种或2种以上疗法但病情复发的成人及儿童PMBCL患者。Keytruda不推荐用于需要紧急细胞减灭疗法的PMBCL患者。
此次批准基于肿瘤缓解率和缓解持续时间并通过FDA的加速审批程序批准，进一步的完全批准，将取决于确证性研究中临床受益的验证和描述。
值得一提的是，这两次批准，使Keytruda成为获批治疗晚期宫颈癌和PMBCL的首个PD-1免疫疗法，同时，也标志着Keytruda在妇科癌症领域的首个适应症和在血液系统恶性肿瘤领域的第二个适应症。
此次晚期宫颈癌适应症的获批，是基于多中心、非随机、开放标签、多队列II期临床研究KEYNOTE-158队列E的数据。队列E入组了98例复发性或转移性宫颈癌患者，研究中，患者接受每3周一次200mg剂量Keytruda治疗，直至病情进展或不可接受的毒性，在病情无进展的患者中Keytruda治疗可至24个月。中位随访11.7个月（范围：0.6个月-22.7个月）的数据显示，77例肿瘤表达PD-L1（CPS≥1%）的患者中，Keytruda治疗的ORR为14.3%（11例，95%CI:7.4-24.1），完全缓解率为2.6%，部分缓解率为11.7%。在这11例对治疗有应答的患者中，中位DOR尚未达到（范围：4.1个月至18.6+个月），DOR在6个月或以上的患者比例为91%。在另外21例肿瘤不表达PD-L1（CPS＜1）的患者中，未观察到治疗反应。
安全性方面，队列E的98例患者中，不良反应导致的Keytruda停药率为8%，39%的患者出现严重不良反应，最常见的严重不良反应（发生率≥20%）包括：贫血（7%），瘘管、出血和感染（尿路感染除外，均为4.1%）。最常见的不良反应（发生率≥20%）包括：疲劳（43%）、肌肉骨骼疼痛（27%）、腹泻（23%）、疼痛和腹痛（均为22%）和食欲下降（21%）。
此次PMBCL适应症的获批，是基于多中心、开放标签、单臂临床研究KEYNOTE-170数据。该研究在53例复发性或难治性PMBCL患者中开展。研究中，患者接受每3周一次200mg剂量Keytruda治疗，直至病情进展或不可接受的毒性，在病情无进展的患者中Keytruda治疗可至24个月。中位随访9.7个月的数据显示，ORR为45%（24例，95%CI:32-60），完全缓解率为11%，部分缓解率为34%。在这24例对治疗有应答的患者中，中位DOR尚未达到（范围：1.1个月至19.2+个月），实现客观缓解（完全或部分）的中位时间为2.8个月（范围：2.1-8.5）
安全性方面，治疗的53例患者中，不良反应导致的Keytruda治疗终止率为8%、治疗中断率为15%。25%的患者发生需要系统性皮质类固醇治疗的不良反应。26%的患者出现严重不良反应，包括心律失常（4%）、心包填塞（2%）、心肌梗死（2%）、心包积液（2%）和心包炎（2%）。6例（11%）患者在治疗开始后30天内死亡。最常见的不良反应（发生率≥20%）为肌肉骨骼疼痛（30%）、上呼吸道感染和发热（均为28%）、咳嗽（26%）、疲劳（23%）和呼吸困难（21%）。
Keytruda是一种人源化单克隆抗体，靶向阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，增强免疫系统侦察和对抗肿瘤细胞的能力。目前，默沙东正在开发行业最大规模的免疫肿瘤学临床项目，涉及超过750个临床试验，治疗各种类型肿瘤。
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