11月初，阿斯利康的新型靶向药物Acalabrutinib被美国FDA以超快的速度批准上市。第一个适应症是套细胞淋巴瘤。
套细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，患者平均60岁。它相对罕见（大约占非霍奇金淋巴瘤5%），关键是比较凶险和难治，对标准疗法比如CHOP方案响应不佳。因此患者预后差，急需新药。
为什么说抗癌新药Acalabrutinib是患者的希望？只需要看一个数据：套细胞淋巴瘤临床试验中，患者客观缓解率高达81%！其中40%完全缓解，41%部分缓解！客观缓解率81%，能达到这种疗效的抗癌药凤毛麟角。
Acalabrutinib不仅效果好，而且相比化疗来说副作用小很多。最常见的副作用是轻度贫血，血小板降低，头痛等。临床试验中，很少有患者需要停药。所以对绝望的套细胞淋巴瘤患者来说，Acalabrutinib是当之无愧的神药。
Acalabrutinib究竟是什么药呢？在其它癌症治疗中也有效果吗？
Acalabrutinib，上市前被称为ACP-196，属于第二代BTK抑制剂。顾名思义，这类药物是针对性抑制BTK这个基因（蛋白）功能的。
BTK是“B细胞受体信号通路”中的一个重要蛋白。这个信号通路对正常B细胞功能很重要，同时研究发现，有一类具有B细胞特性的癌细胞生长特别依赖持续的B细胞受体信号，因此，一旦把BTK蛋白抑制住，信号中断，这些癌细胞就挂掉了。
科学家因此开发了BTK靶向药物。套细胞淋巴瘤，就是具有B细胞特性的癌细胞，除此之外，很多慢淋白血病，小淋巴细胞淋巴瘤，华氏巨球蛋白血症也属于这一类。
第一代BTK靶向药叫Ibrutinib，它已经上市几年，用于治疗慢淋白血病，套细胞淋巴瘤等，效果非常不错。它用于套细胞淋巴瘤的时候，客观缓解率达到68%，其中21%完全缓解。
2013年，这个数据公布的时候，也是引起了轰动，因为在此之前，想达到这种响应率，只能使用大剂量的化疗组合，比如ESHAP方案，MINE方案， R-ICE方案等。但无一例外，这样的高强度化疗副作用非常明显，严重影响患者生活质量，很多患者根本无法坚持。
而Ibrutinib就要安全得多了，临床试验中只有区区7%的患者由于副作用而退出试验。
安全，有效，这就是好药的两个最重要标准。
为什么要开发二代靶向药物？
也有人有疑问：既然Ibrutinib这么好，为啥还要开发Acalabrutinib二代靶向药物呢？
主要原因是Ibrutinib还不够“干净”：除了抑制BTK这个蛋白，它还会抑制别的蛋白，包括EGFR， TEC，ITK等。药物不干净的直接后果，就是带来副作用。
比如说，由于它能抑制EGFR，因此会带来比较明显的皮疹和腹泻，由于它抑制TEC，因此会抑制血小板功能，增加内出血风险。
虽然Ibrutinib的副作用比起化疗啥的已经好了很多，但由于抑制其它基因带来的副作用，还是增加了患者风险，降低了患者生活质量，影响了疗效。
Acalabrutinib就横空出世了！结果确实让人欣喜。如果比较套细胞淋巴瘤临床试验中的完全缓解率，二代药Acalabrutinib是40%，一代药Ibrutinib是21%，提高了近一倍。同时，二代药物某些副作用比一代更轻一些，比如拉肚子比例从50%下降到了31%，显著出血风险也有降低。总而言之，BTK一代药效果已经很好，但二代药看起来更好！
Acalabrutinib对多种B细胞相关癌症都有效，套细胞淋巴瘤只是其中一种。它对于慢淋白血病效果超强，比对套细胞淋巴瘤还好。客观缓解率高达95%，疾病控制率100%！
一个重要的细节是，慢淋白血病中有一类患者携带特定的突变：染色体17p13缺失。以往，传统疗法对这些患者效果都不好，因此预后是最差的一类。但遇到Acalabrutinib的时候，你猜客观缓解率是多少？100%！
毫无疑问，Acalabrutinib会彻底改变很多慢淋白血病患者的命运。
伴随BTK靶向药和BCL2靶向药在慢淋白血病中的成功，不少专家都认为，很多慢淋白血病患者应该以后再也不用接受痛苦的化疗了。
2001年靶向药格列卫横空出世，让多数慢粒白血病一下子变成了慢性病，现在我们或许能复制成功，把多数慢淋白血病也变成慢性病。
除了慢淋白血病和套细胞淋巴瘤，Acalabrutinib还在其它B细胞相关癌症中进行临床试验，包括小淋巴细胞淋巴瘤，华氏巨球蛋白血症等已经看到了初步效果。
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