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Harvoni在特殊人群中使用

        2015-12-03 08:59              


    Harvoni被美国FDA指定用于成年中慢性丙肝(CHC) 1感染的治疗,但很多相关人士表示对于特殊人群使用Harvoni是否有不良反应,且需要注意哪些方面的问题。首先是对于妊娠妇女来说,医学上在妊娠妇女中并没有用Harvoni做适当和对照研究。这是因为动物生殖研究并不总是预测人类反应,妊娠期间只有出现如潜在获益胜过对胎儿潜在风险的时候才会建议患病的妊娠妇女使用Harvoni。

    下面是实验中得出的一些动物的数据,我们知道复方Harvoni(复方sofosbuvir和ledipasvir)中,Ledipasvir在用大鼠和兔做试验中的最高剂量并没有观察到对胎儿的发育造成什么影响。而Sofosbuvir而言,观察到在大鼠和兔中在试验的最高剂量对胎儿发育也未有什么明显的影响。在大鼠和兔中,在跨越妊娠过程暴露至主要循环代谢物GS-331007在推荐临床剂量时在人暴露的AUC增加分别约3-至6-倍和7-至17-倍。那么对于哺乳母亲来说,是否有什么影响呢?当给予哺乳大鼠,乳大鼠血浆检测到ledipasvir可能由于乳汁存在ledipasvir。但发现Ledipasvir对哺乳幼崽无明显的影响。而Sofosbuvir的主要循环代谢物(GS-331007)是哺乳大鼠乳汁中观察到主要组分,但对哺乳幼崽也未发现明显的影响。对于这方面的情况,建议应与母亲对Harvoni的临床需要和母乳喂养健康获益和来自药物对哺乳儿童任何潜在不良效应等情况一起综合进行考虑。我们之前提到了Harvoni只体现了对成年患者的有效性和安全性,这也就是表明医学上尚未在儿童患者中确定Harvoni的安全性和有效性。所以一般来说不建议成年人以外服用Harvoni,更不会对此提出推荐剂量等。

    若是老年人患者使用,那么Harvoni包括117例年龄65和以上受试者的临床试验可以告诉患者:在老年人受试者和较年轻受试者间并没有观察到安全性或有效性总体上存在有什么差别,但也不能除外有些老年个体本身存在的更大敏感性。因此,老年患者不值得剂量调整。如果是肾受损的患者 ,那么对于轻或中度肾受损患者无需进行剂量的调整。但未有试验证实确定有严重肾受损 (eGFR <30 mL/min/1.73m2)或ESRD需要血液透析患者HARVONI的疗效和安全性。所以对与有严重肾受损或ESRD患者也是不能给出剂量建议。 最后是针对于肝受损的患者,对轻,中度,或严重肝受损(Child-Pugh类别A,B,或C)患者是无需进行剂量调整的。
 

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