10月2日，Jazz制药宣布FDA批准Zepzelca（lurbinectedin/芦比替定，赞必佳）新适应症：联合罗氏PD-L1单抗阿替利珠单抗（Atezolizumab，商品名：Tecentriq/泰圣奇）/阿替利珠单抗皮下注射液作为经卡铂+依托泊苷+阿替利珠单抗一线诱导治疗后疾病未进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者维持治疗。
新适应症获批依据来自随机多中心3期临床研究IMforte研究（NCT05091567）结果，研究旨在评估芦比替定+阿替利珠单抗作为经卡铂+依托泊苷+阿替利珠单抗治疗后的ES-SCLC成年（≥18岁）患者维持治疗与阿替利珠单抗单相比的有效性和安全性。研究主要终点为随机至最长60个月的OS和PFS。
研究包含两部分：导入期阶段的患者需接受4周期的卡铂+依托泊苷+阿替利珠单抗治疗，经RECIST 1.1评估为持续疾病缓解或稳定的患者方可进入维持治疗阶段，维持治疗阶段1：1比例随机接受芦比替定+阿替利珠单抗/阿替利珠单抗单药治疗。
该试验表明，与单独使用阿替利珠单抗维持治疗相比，芦比替定和阿替利珠单抗组合可将疾病进展或死亡风险降低46%，死亡风险降低27%。4周期诱导治疗后随机分组开始：
联合组单药组HRp中位OS：月13.210.60.730.0174中位PFS：月5.42.10.54＜0.0001芦比替定联合阿替利珠单抗最常见的不良反应（包括实验室异常）（≥ 30%）是淋巴细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心和疲劳/虚弱。
Zepzelca（lurbinectedin，芦比替定，CAS：497871-47-3）最初由PharmaMar开发，为从海鞘Ecteinacidia turbinata中分离出的海洋化合物ET-736的衍生物，ET-736中的氢原子被甲氧基取代。
芦比替定能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录。除对癌细胞直接作用，芦比替定还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。2019年12月，Jazz制药以10亿美元的价格从PharmaMar引进芦比替定在美国的权利。
2019年4月，绿叶制药与PharmaMar达成授权研发合作协议，获得芦比替定中国开发及商业化独家权利，包括小细胞肺癌在内的所有适应症，并可要求PharmaMar进行芦比替定制剂的生产技术转移，由绿叶制药在中国生产。
2020年6月，FDA基于131例经铂化疗后疾病进展转移性SCLC患者中开放标签单臂2临床研究ORR（35%）和DoR（5.3月）结果加速批准芦比替定上市，商品名：Zepzelca，用于治疗在铂类化疗时或化疗后出现疾病进展的成人转移性SCLC患者。
2020年12月，Jazz制药宣布芦比替定联合多柔比星在铂类治疗失败的ES-SCLC患者中与研究者选择化疗相比的3期临床研究ATLANTIS研究主要终点OS未达到统计学意义。该研究未设置芦比替定单药组，且联合治疗的芦比替定用药剂量（2mg/m^2）低于FDA批准用药剂量（3.2mg/m^2）。Jazz制药称虽然ATLANTIS结果失败但将与监管机构沟通寻求单药和联合用药的完全批准。
2022年10月，FDA称基于公民请愿（Citien Petition）继续保持Zepzelca加速批准状态。
2021年12月，Jazz制药和PharmaMar启动一项复发性SCLC患者中确证性3期临床研究LAGOON，如获得阳性结果将寻求FDA的完全批准2024年12月，中国NMPA优先审评批准上市，商品名：赞必佳，用于含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。
NMPA批准主要基于两项临床研究结果。
1）在海外开展的关键试验（Ⅱ期篮子试验）为一项赞必佳单药治疗（3.2mg/m^2静脉输注、每3周1次）接受铂类药物化疗后出现疾病进展的SCLC成人患者（包括铂类敏感和耐药患者）的开放标签、多中心、单臂研究。结果显示接受赞必佳治疗总体人群有效率（ORR）为35.2%、中位缓解持续时间（mDoR）为5.3个月、中位无进展生存期（mPFS）为3.5个月、mOS为9.3个月 。
(责任编辑：编辑露露)
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