在 2 型糖尿病（T2DM）治疗领域，GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）因兼具降糖与减重双重获益，已成为临床优选药物之一。近年来，新型 GLP-1 RA 药物 orforglipron 的研发突破，为 T2DM 治疗带来新方向 —— 多项临床研究证实，其治疗效果显著优于已广泛应用的口服司美格鲁肽。
一、作用机制：相同靶点下的药代优势
二者均通过激活 GLP-1 受体发挥作用，抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、改善胰岛素敏感性，但 orforglipron 的分子结构优化赋予其更优药代动力学特性：作为长效 GLP-1 RA，orforglipron 半衰期更长（约 49 小时），且无需依赖吸收促进剂，口服生物利用度较口服司美格鲁肽（需联用 SNAC 促进吸收）提升约 30%，可实现每日一次口服给药，患者依从性更高。
二、临床疗效：降糖与减重双重超越
1. 降糖效果更显著
在 III 期临床试验（NCT05184712）中，针对经二甲双胍治疗控制不佳的 T2DM 患者，每日口服 orforglipron 12mg，治疗 26 周后：
糖化血红蛋白（HbA1c）较基线降低2.1% ，显著优于口服司美格鲁肽 14mg 组的 1.6%；
近 80% 患者 HbA1c 达标（<7.0%），比例较口服司美格鲁肽组高 15%；
空腹血糖降低幅度较口服司美格鲁肽组多 0.8mmol/L，且血糖波动控制更稳定。
2. 减重获益更突出
对于合并超重 / 肥胖的 T2DM 患者，orforglipron 的减重效果优势显著：
治疗 26 周后，orforglipron 组患者体重平均下降7.5kg，而口服司美格鲁肽组平均下降 5.2kg；
其中 40% 使用 orforglipron 的患者体重下降超 10%，较口服司美格鲁肽组（22%）提升近一倍。
三、安全性：耐受性与口服司美格鲁肽相当
尽管疗效更优，orforglipron 的安全性并未降低。临床研究显示，其主要不良反应为胃肠道反应（如恶心、腹泻、食欲下降），发生率与口服司美格鲁肽组接近（约 35% vs 32%），且多为轻至中度，随治疗周期延长可逐渐缓解；两组在低血糖风险（均 < 5%）、胰腺及肾脏安全性指标上无显著差异，未出现新的安全性信号。
(责任编辑：编辑露露)
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