9月17日，礼来公司宣布其在研小分子Orforglipron在3期ACHIEVE-3临床试验当中达到主要和所有关键次要终点，与活性对照药物相较在糖化血红蛋白(A1C)与体重方面带来更大改善。
Orforglipron是一种在研、每日一次的小分子（非肽类）口服GLP-1受体激动剂，可在全天任何时间服用，无需饮食或饮水方面的限制。如果获得批准，这将是首款无需注射、也无需餐前空腹的口服GLP-1减重降糖新药。
ACHIEVE-3 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT06045221）是一项为期52周的随机开放标签3期研究，纳入了1698例2型糖尿病(T2D)患者，按1:1:1:1的比例随机分配接受orforglipron 12毫克、orforglipron 36毫克、口服司美格鲁肽 7毫克或口服司美格鲁肽 14毫克治疗。
主要终点是第52周糖化血红蛋白(HbA1c)相对于基线的变化；平均基线HbA1c为8.3%。
根据疗效估计结果（所有随机参与者继续接受研究干预且未开始服用其他抗高血糖药物）得出的结果显示，使用orforglipron 12毫克和36毫克治疗可显著降低HbA1c，平均分别降低1.9%和2.2%，而使用口服司美格鲁肽治疗则分别为1.1%（7毫克）和 1.4%（14毫克）。
在orforglipron 36毫克组中，37.1%的患者在第52周时实现了低于5.7%的HbA1c，相比之下，口服司美格鲁肽 14毫克组的患者为12.5%。与口服司美格鲁肽相比，orforglipron也观察到了较好的体重减轻(体重从基线的97kg变化：orforglipron 12毫克：-6.6kg[-6.7%]；orforglipron 36毫克：-8.9kg[-9.2%]；口服司美格鲁肽 7毫克：-3.6kg[-3.7%]；口服司美格鲁肽 14毫克：-5.0kg [-5.3%])。
根据治疗方案估计值也观察到了统计学上显著的改善，该估计值代表了估计的平均治疗效果，无论是否遵守研究干预或是否开始使用额外的抗高血糖药物。
• HbA1c变化：orforglipron 12毫克：-1.7%；orforglipron 36毫克：-1.9%；口服司美格鲁肽 7毫克：-1.2%；口服司美格鲁肽 14毫克：-1.5%。
• 达到HbA1c低于5.7%的患者百分比：orforglipron 12毫克：21.4%；orforglipron 36毫克：31.4%；司美格鲁肽 7毫克：7.4%；司美格鲁肽 14毫克：11.7%。
• 体重变化：orforglipron 12毫克：-6.2kg（-6.1％）；orforglipron 36毫克：-8.1kg（-8.2％）；口服司美格鲁肽 7毫克：-3.8kg（-3.9％）；口服司美格鲁肽 14毫克：-5.2kg（-5.3％）。
Orforglipron治疗组还观察到关键心血管危险因素（例如非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、甘油三酯）有临床意义的改善。试验中报告了轻度至中度胃肠道不良事件，但其有效性不足以比较两种治疗方案的安全性。
在这项2型糖尿病试验中，即使剂量较低，orforglipron在降低糖化血红蛋白(A1C)方面也优于两种剂量的口服司美格鲁肽。与最高剂量的口服司美格鲁肽相比，orforglipron帮助达到接近正常血糖的参与者数量几乎是最高剂量的三倍。
(责任编辑：编辑露露)
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