8月26日，一项III期ATTAIN-2临床试验取得积极结果，该试验评估了在研口服GLP-1受体激动剂Orforglipron在肥胖或超重伴2型糖尿病成人患者中的疗效。试验中，所有三个剂量的Orforglipron均达到了主要终点和所有关键次要终点，在72周时实现了显著的体重减轻、显著的糖化血红蛋白(A1C)降低以及心脏代谢危险因素的改善。
令人期待的是，GLP-1减重降糖赛道有望迎来首款无需注射、也无需餐前空腹的口服新药。与目前市场上主要的高价注射减肥药（如：Mounjaro和Zepbound）相比，更便捷的口服药不仅能扩大供应，还将显著提升可及性。 随机、双盲、安慰剂对照的ATTAIN-2试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT05872620)评估了Orforglipron单药治疗1600多名体重指数大于或等于27kg/m2且患有2型糖尿病的成年人的疗效和安全性，这些成年人通过单独的饮食和运动或最多3种口服抗高血糖药物进行稳定治疗。 研究参与者按1:1:1:2的比例随机分配接受Orforglipron 6毫克、Orforglipron 12毫克、Orforglipron 36毫克或安慰剂治疗。所有接受Orforglipron治疗的参与者均以每日一次1毫克的剂量开始，并逐步增加剂量至最终的随机维持剂量。 主要终点是体重从基线到第72周的平均变化百分比。
基于疗效评估指标（所有随机分组的受试者均接受72周的研究干预，且未启动任何禁用的体重管理治疗）的结果显示，Orforglipron 36毫克（最高剂量）组受试者体重显著降低10.5%（22.9磅[10.4公斤]），而安慰剂组则显著降低2.2%（5.1磅[2.3公斤]）。Orforglipron 6毫克和12毫克剂量组也显著降低了体重，分别降低了5.5%（12.1磅[5.5公斤]）和7.8%（17.4磅[7.9公斤]）。
结果还显示，所有剂量的Orforglipron均导致关键次要终点出现统计学上显著的改善：
体重减轻至少10%的患者比例：23.9%(6毫克)、35.5%(12毫克)、50.1%(36毫克)、7.0%(安慰剂)；
体重减轻至少15%的患者比例：7.3%(6毫克)、17.7%(12毫克)、28.4%(36毫克)、1.9%(安慰剂)；
糖化血红蛋白(A1C)较基线下降：-1.3%(6毫克)、-1.6%(12毫克)、-1.8%(36毫克)、-0.1%(安慰剂)；
A1C低于7%的患者比例：70.0%(6毫克)、78.0%(12毫克)、85.1%(36毫克)、23.0%(安慰剂)；
达到A1C低于6.5%的患者百分比：56.2%(6毫克)、67.5%(12毫克)、75.0%(36毫克)、10.6%(安慰剂)。 同样，在治疗方案估计值（无论是否坚持研究干预或是否开始禁用的体重管理治疗，估计的平均治疗效果）中，所有剂量的Orforglipron均导致体重百分比与安慰剂组相比均显著降低（6毫克：-5.1% [-5.3公斤]；12毫克：-7.0% [-7.2公斤]；36毫克：-9.6% [-9.6公斤]；安慰剂：-2.5% [-2.7公斤]）。
此外，与安慰剂组相比，Orforglipron治疗组显著更多患者体重减轻至少10%和15%，并且糖化血红蛋白(A1C)低于7%且小于或等于6.5%。 值得注意的是，Orforglipron还显示出对关键心血管危险因素（例如非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、甘油三酯）具有临床意义的改善。Orforglipron 36毫克还可使高敏C反应蛋白水平降低50.6%。
Orforglipron的安全性与其他GLP-1药物一致。最常见的不良事件是恶心、呕吐、腹泻、便秘和消化不良。 6毫克、12毫克和36毫克剂量组因不良事件导致的治疗终止率分别为6.1%、10.6%和10.6%，而安慰剂组为4.6%；所有治疗组的总体治疗终止率相似。未发现肝脏安全性信号。
(责任编辑：编辑露露)
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