近日，美国FDA已受理其生物制品许可申请(BLA)，该申请寻求加速批准Tividenofusp alfa用于治疗Hunter综合征（黏多糖贮积症II型，简称MPS II）。FDA授予该BLA优先审查资格，并根据处方药使用者付费法案(PDUFA)确定目标审批日期为2026年1月5日。
Hunter综合征是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS)基因突变引起。该基因突变会导致IDS酶缺陷，而IDS酶负责分解糖胺聚糖(GAG)，例如硫酸肝素和硫酸皮肤素。GAG的累积会导致包括大脑在内的多个器官和组织逐渐受损。 这种罕见疾病的症状包括发育迟缓、认知能力下降、行为异常以及关节僵硬、听力损失和器官功能障碍等身体并发症。目前，标准的酶替代疗法无法穿透血脑屏障，因此无法治疗该疾病的神经系统症状。如今，针对Hunter综合征中枢神经系统(CNS)和外周表现的疗法仍存在巨大的未满足需求。
Tividenofusp alfa是一种新型中枢神经系统渗透酶替代疗法，旨在通过将艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS)输送到大脑和身体来治疗Hunter综合征的神经系统表现。此前，美国FDA已授予tividenofusp alfa快速通道和突破性疗法认定，用于治疗Hunter综合征。欧洲药品管理局(EMA)已授予tividenofusp alfa优先药物认定。
BLA基于一项开放标签、单组、1/2期临床试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT04251026)的数据。该试验评估了47名18岁以下Hunter综合征患儿使用Tividenofusp alfa的安全性、药代动力学和药效动力学。 中期结果分析显示，接受Tividenofusp alfa治疗的患者的中枢神经系统和外周疾病生物标志物显著降低。其中，脑脊液硫酸乙酰肝素水平在第24周较基线平均降低90%，所有患者在第24周时均恢复正常或接近正常水平（降低趋势持续至第104周）。 此外，总尿液GAG水平正常的患者比例从基线时的5%增加到第24周时的77%；这种效果持续至第129周。 结果还显示，血清神经丝轻链（神经退行性疾病的标志物）显著降低。适应性行为、认知评分、听力、肝脏体积和生长结果均有所改善。
最常见的治疗相关不良事件包括输液相关反应、贫血、呕吐、发热、呼吸道感染和皮疹。 Denali首席医疗官兼研发主管Carole Ho医学博士表示：“如果获得FDA批准，Tividenofusp alfa将标志着近二十年来Hunter综合征患者酶替代疗法的首次重大进展，因为它有可能将药物输送至大脑和全身组织。” 该公司目前正在开展一项2/3期COMPASS试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT05371613)，评估Tividenofusp alfa在患有神经性或非神经性Hunter综合征的儿童和青少年患者中的疗效。这项研究有望作为转化为全面批准的验证性试验。
(责任编辑：编辑露露)
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