7月7日， KalVista制药公司宣布，美国FDA已批准Ekterly(sebetralstat，300mg)片剂，用于治疗成人和12岁及以上儿童患者的遗传性血管性水肿(HAE)急性发作。该公司表示，Ekterly将立即在美国上市。 遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的遗传性疾病，导致C1酯酶抑制剂(C1INH)蛋白缺乏或功能障碍，随后激肽释放酶-激肽系统不受控制地激活。患有HAE的人会经历身体各个部位组织肿胀的痛苦和虚弱发作，根据受影响的部位，可能会危及生命。在Sebetralstat获批之前，此前获准的按需治疗方案都需要静脉或皮下给药。此外，大多数HAE患者在长期预防治疗后仍会继续在不可预测的情况下发作，并且需要接受按需治疗药物治疗。
Sebetralstat是一种口服血浆激肽释放酶抑制剂，靶向激肽释放酶-激肽系统级联。通过抑制高分子量激肽原的裂解，该药可减少缓激肽的产生，从而缓解HAE的症状。 值得注意的是，Ekterly是美国FDA批准的首个也是唯一一个用于治疗12岁及以上人群遗传性血管性水肿急性发作的口服按需疗法。随着正在进行的研究探索其在2至11岁儿童中的应用以及在全球主要市场接受审查的多个监管申请，该药物有可能成为全球HAE管理的基础疗法。
此项批准基于随机、三方交叉、3期KONFIDENT试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT05259917)的数据，该试验评估了Sebetralstat在12岁及以上患有1型或2型遗传性血管性水肿(HAE)的儿童和成人中的疗效和安全性。 研究参与者被随机分配接受Sebetralstat 300mg、Sebetralstat 600mg或安慰剂治疗。 主要终点是症状开始缓解的时间，定义为在首次给药后12小时内连续2个时间点至少“略有好转”，采用患者报告的总体印象变化(PGI-C)量表进行评估。 研究结果显示，与安慰剂相比，Sebetralstat 600mg组患者的HAE发作症状缓解速度显著加快。在接受Sebetralstat 600mg治疗的患者中，症状开始缓解的中位时间为2小时(95% CI，1.5-2.8)。 结果还显示，Sebetralstat 600mg组在首次服药后12小时内首次出现严重程度减轻的时间（使用患者总体严重程度评分[PGI-S]进行评估）显著快于安慰剂组，且具有统计学意义Sebetralstat 600mg组的严重程度减轻中位时间为9.1小时(95% CI，3.8，未达到)。 另外，Sebetralstat 600mg组的发作缓解时间（首次服药后24小时内PGI-S为“无”）显著快于安慰剂组。 尽管已进行评估，但不建议使用300mg剂量的Sebetralstat治疗HAE发作。安全性方面，Sebetralstat最常报告的不良反应是头痛。
这些结果得到了更真实世界的KONFIDENT-S开放性标签扩展试验的进一步支持，该试验截至2024年9月，表明Sebetralstat使患者能够在发病后10分钟内治疗发作。来自KONFIDENT-S的最新数据显示，在涉及喉部、腹部的发作中，以及在接受长期预防治疗的患者中，症状缓解开始的时间中位数为1.3小时。在开放性标签扩展试验中，Sebetralstat 600mg在更多发作(>1700次)中的安全性与KONFIDENT试验的安全性一致。 根据FDA规定，建议剂量为在最早确诊急性HAE发作时服用一次600mg；如有必要，可在首次服药后至少3小时服用一次600mg（24小时内最多服用1200mg）。注意，服用CYP3A4抑制剂和诱导剂的患者以及肝功能不全的患者应考虑调整剂量。
(责任编辑：编辑露露)
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