2025年7月2日，美国FDA加速批准了linvoseltamab（Lynozyfic），用于已经接受过至少4种治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
Lynozyfic由美国再生元制药公司（Regeneron）开发，是一种“BCMAxCD3”双特异性抗体。
Lynozyfic的作用机制就像牵线搭桥：一头抓住骨髓瘤细胞上的BCMA，另一头拉住人体免疫系统的T细胞，把两者拉在一起，从而激活T细胞去识别并杀死癌细胞。
该药也已在欧盟获批，用于接受至少三线治疗且在上一次治疗中出现疾病进展的复发/难治性骨髓瘤成人患者。
批准依据
这一监管决定的依据是1/2期LINKER-MM1临床试验（编号NCT03761108）的结果。
这是一项开放标签、多中心、多队列的研究。试验对象是此前接受过至少3种治疗方案（包含蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体）的患者。试验排除了曾接受过BCMA靶向双抗、双抗T细胞连接疗法或BCMA CAR-T疗法的患者。
研究结果
疗效评估对象为80位已接受至少4种治疗方案的患者。在接受治疗并产生疗效的患者中，平均随访时间为11.3个月，结果显示：
该药物的客观缓解率为70%，意味着有70%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。其中包括45%的完全缓解率（肿瘤完全消失），15%的非常好的部分缓解率（病情大幅好转但肿瘤未完全消失），5%的部分缓解率（肿瘤显著缩小）。头一次见效的平均时间为0.95个月（范围为0.5-6个月）。平均缓解持续时间尚未达到，说明多数患者的病情控制仍在持续，疗效保持时间有望更长。治疗后第9个月，预计缓解持续率为89%，意思是在接受治疗后出现病情好转的患者中，有89%的患者在9个月后依然保持治疗效果，病情没有恶化。治疗后第12个月，预计缓解持续率为72%，意思是在接受治疗后出现病情好转的患者中，有72%的患者在12个月后依然保持治疗效果，病情没有恶化。
安全性
安全性数据来源于117名患者，Lynozyfic的平均用药时间为47周（范围1-151周）。超过半数患者使用时间超过9个月，36%的患者用药时间超过12个月。
74%的患者出现了严重不良事件；74%的患者因不良事件中断或延迟用药；16%的患者因不良事件永久停药。
常见的不良反应（发生率≥20%）包括：肌肉骨骼疼痛、细胞因子释放综合征（CRS）、咳嗽、上呼吸道感染、腹泻、乏力、肺炎、恶心、头痛和呼吸困难。
常见的3级或4级实验室异常（发生率≥30%）包括：淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低和白细胞减少。实验室异常是指通过血液、尿液等化验发现的指标异常，通常提示身体某些器官或系统可能存在功能紊乱或病理变化。
Lynozyfic的处方信息中包含黑框警告，提示可能发生危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
细胞因子释放综合征（CRS）是指在免疫治疗过程中，体内大量炎症因子迅速释放，引发如发热、低血压、呼吸困难等全身性炎症反应。
神经毒性是指某些药物或治疗对中枢或外周神经系统造成损伤，引发如头痛、意识模糊、语言障碍、癫痫、运动障碍等神经系统相关症状。
(责任编辑：编辑露露)
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