近日，辉瑞公司宣布其III期BASIS(NCT03938792)临床试验取得了积极的临床结果。该试验评估了HYMPAVZI(marstacimab-hncq，马塔西单抗)对携带抑制剂的A型或B型血友病成人及青少年患者的疗效。该研究达到了主要终点和关键的次要出血终点，证明了在需要较少负担治疗方法的患者群体中，每周一次皮下注射HYMPAVZI在改善关键出血结果方面优于按需治疗。
血友病是一种罕见的遗传性血液疾病，由凝血因子缺乏（A型血友病缺乏FVIII，B型血友病缺乏FIX）引起，导致血液无法正常凝固。血液无法正常凝固会增加关节内疼痛性出血的风险，从而导致关节瘢痕形成和损伤。血友病患者反复出血后可能会遭受永久性关节损伤。
几十年来，A型和B型血友病最常见的治疗方法是因子替代疗法，即补充缺失的凝血因子。因子替代疗法可以增加体内凝血因子的含量，使其达到改善凝血功能的水平，从而减少出血。静脉输注的负担被认为是一些血友病患者坚持治疗的障碍，部分原因是不方便、时间限制和静脉通路不畅。其中，约20%的血友病A型患者和3%的血友病B型患者由于产生了FVIII和FIX抑制剂而无法继续接受因子替代疗法。
marstacimab-hncq是一种组织因子途径抑制物(TFPI)拮抗剂，其作用机制与FVIII和FIX替代疗法不同。HYMPAVZI并非替代缺失或不足的凝血因子，而是专门针对组织因子途径抑制剂(TFPI)而设计，TFPI是人体抑制血液凝固启动的天然机制之一。通过靶向TFPI的Kunitz 2结构域，这种药物可能有助于重建出血和血栓形成之间的平衡，从而提供出血保护、良好耐受性和便捷给药的综合效果。
2024年11月，marstacimab-hncq在美国以商品名Hympavzi获批用于常规预防，用于预防或减少12岁及以上患有A型血友病（先天性VIII因子缺乏症，无因子VIII抑制剂）或B型血友病（先天性IX因子缺乏症，无因子IX抑制剂）的成人和儿童患者的出血发作频率。
该药物此前也已获得欧洲监管部门的批准。 值得注意的是，HYMPAVZI是美国和欧盟首个获批用于治疗A型或B型血友病的抗TFPI药物，也是美国和欧盟首个获批通过预充式自动注射笔给药的血友病药物。 这项开放标签BASIS研究(ClinicalTrials.gov标识符：NCT03938792)评估了HYMPAVZI在12岁至 75岁以下患有重度血友病A（凝血因子活性<1%）或中度至重度血友病B（凝血因子活性≤2%）（伴或不伴抑制物）的青少年和成年人中的疗效和安全性。 该试验纳入了48名患有血友病A或B且伴有抑制物的青少年和成年人。
研究参与者被随机分配接受300毫克HYMPAVZI皮下注射作为负荷剂量，随后每周一次150毫克，或按需静脉注射方案，并联合旁路药物。主要终点是12个月积极治疗期间的治疗年化出血率(ABR)。 研究结果显示，与按需治疗相比，HYMPAVZI在12个月内显著降低了93%的ABR（ABR 1.39 vs 按需治疗19.78；P < .0001）。此外，HYMPAVZI在所有出血相关的次要终点（自发性出血、关节出血、靶关节出血和总出血）上均优于按需治疗。 在安全性方面，HYMPAVZI耐受性良好，与BASIS研究的非抑制剂队列以及之前1/2期试验的数据相当。未发生死亡或血栓栓塞事件。
(责任编辑：编辑露露)
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