2025年4月25日，欧盟人用药品委员会（CHMP）采纳了一项积极意见，建议授予PTC Therapeutics International Limited的塞匹蝶呤Sepiapterin（L-Sepiapterin，Sepiapterine，CNSA-001，PTC-923），商品名：Sephience，剂型：口服粉末，用于苯丙酮尿症成人和儿科患者高苯丙氨酸血症的治疗。此次批准是依据一项临床Ⅲ期研究APHENITY（PTC923-MD-003-PKU，NCT05099640、EudraCT：2021-000474-29）的试验结果。注册期间，该品曾获得孤儿药资质。
关于临床试验
APHENITY是一项在13个国家的34家诊所、医院和大学研究中心进行的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究以评估塞匹蝶呤在降低苯丙酮尿症参与者血液苯丙氨酸水平的疗效。试验于2021年09月30日至2023年04月03日进行。共有187人接受了资格评估，其中157人被纳入了研究。试验共分2部分，第1部分为开放标签期；第二部分为安慰剂对照随机期。在第1部分，157例参与者接受了塞匹蝶呤，参与者口服接受塞匹蝶呤30mg∕kg（参与者年龄12个月～＜2岁）或60mg∕kg（参与者年龄≥2岁）每日一次至14天。总共114例（73%）为塞匹蝶呤响应（即血液苯丙氨酸水平较基线降低≥15%）。在第2部分，56例参与者接受了塞匹蝶呤、54例参与者接受了安慰剂。对于接受塞匹蝶呤的参与者，第1周和第2周，每日接受塞匹蝶呤20mg∕kg；第3周和第4周，每日接受塞匹蝶呤40mg∕kg；第5周和第6周，每日接受塞匹蝶呤60mg∕kg。对于接受安慰剂的参与者，其接受等量的安慰剂以匹配塞匹蝶呤治疗组20～40、60 mg∕kg剂量递增。在诊所或家中于第-1、1（给药前）、5、10、14、19、24、28、33、38和42天收集干燥血液样本进行苯丙氨酸浓度分析。第2部分的主要终点是第1部分中苯丙氨酸自基线降低≥30%的参与者中至第5周和第6周时（平均2周期限）血液苯丙氨酸水平自基线的平均变化。
与安慰剂相比，塞匹蝶呤治疗6周后，血液苯丙氨酸浓度显著下降（-63%，标准差20)，而安慰剂组仅下降1%（29；最小二乘均值变化-395.9μmol∕L，标准误差33.8；p＜0.0001）。接受塞匹蝶呤的56例参与者中有33例（59%）报告了治疗出现的副作用事件，而接受安慰剂的54例参与者中有18例（33%）。大多数治疗出现的副作用事件是轻度胃肠道事件（56例接受塞匹蝶呤的参与者中有11例[20%]，54例接受安慰剂的参与者中有10例[19%]），这些事件很快得到了解决。没有死亡病例，也没有严重的或危重的副作用事件。
(责任编辑：编辑露露)
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