6月23日，Sephience(sepiapterin)已获得欧盟委员会(EC)的上市许可，用于治疗患有苯丙酮尿症(PKU)的儿童和成人。许可的PKU适应症涵盖所有年龄段和各种疾病严重程度。 EC的上市许可适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。
苯丙酮尿症(PKU)是一种罕见的遗传性代谢性疾病，会影响大脑。该病是由参与合成分解苯丙氨酸(Phe)所需酶的基因缺陷引起的。如果不及时治疗或管理不当，苯丙氨酸（一种存在于所有蛋白质和大多数食物中的必需氨基酸）会在体内积聚到有害水平。这会导致严重且不可逆转的残疾，例如永久性智力障碍、癫痫、发育迟缓、记忆力丧失以及行为和情绪问题。 患有PKU的新生儿最初没有任何症状，但症状通常会逐渐加重，并且在出生后最初几年内由毒性水平的苯丙氨酸造成的损害是不可逆转的。
Sephience是一种合成墨蝶呤的口服制剂，也是口服的细胞内四氢生物蝶呤(BH4)前体药物，而BH4是苯丙氨酸羟化酶(PAH)的关键辅因子。Sephience作为双重药理伴侣（墨蝶呤和BH4，两者各自对变异型PAH均有各自的结合亲和力），包括常见于苯丙酮尿症(PKU)中且已知对BH4不敏感的PAH变异型，从而增强缺陷型PAH酶的活性，从而达到细胞内BH4的高浓度。旨在通过增强错误折叠PAH酶的构象稳定性并提高BH4的细胞内浓度，Sephience能够有效降低血液中的苯丙氨酸(Phe)水平。
在欧盟委员会的批准基于3期APHENITY临床试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT05099640)及其后续开放标签扩展研究(ClinicalTrials.gov标识符：NCT05166161)的积极数据。3期APHENITY研究在患有苯丙酮尿症(PKU)的成人和儿童患者中比较了Sephience与安慰剂的疗效。在试验的第一阶段，参与者每日口服一次Sephience，持续两周。苯丙氨酸(Phe)水平较基线降低15%或以上的患者，随后在试验的第二阶段被随机分配接受Sephience或安慰剂治疗。 主要分析人群（在试验第一阶段，Phe水平较基线降低30%以上的参与者）共纳入98名患者。主要终点是与临床试验第二阶段患者第5周和第6周相比，其血液Phe水平较基线的降低情况。 结果显示，接受Sephience治疗的患者血液Phe水平平均降低63%。在患有经典型苯丙酮尿症(PKU)的患者中，平均苯丙氨酸(Phe)水平降低百分比为69%。在接受Sephience治疗的患者中，84%的Phe水平达到了治疗指南规定的控制水平 (<360µmol/L)，22%的Phe水平恢复正常。接受安慰剂治疗的患者Phe水平略有下降。
在2025年美国医学院遗传学会临床遗传学年会(ACMG)上公布的新数据表明，Sephience治疗对所有苯丙酮尿症(PKU)患者的潜在益处，包括显著的饮食自由化。 参与APHENITY开放标签扩展研究的苯丙氨酸耐受性方案的受试者中，超过97%的人证明，在接受Sephience治疗期间，他们的饮食能够更加自由，蛋白质摄入量平均增加126%。 参与苯丙氨酸耐受性子研究的受试者中，66%达到或超过了非苯丙酮尿症(PKU)患者年龄调整后的每日推荐蛋白质摄入量，同时保持血液Phe水平的控制。 此外，参与APHENITY研究的受试者的基因变异分析表明，超过70%的受试者的基因型-表型值(GPV)与经典PKU一致。
(责任编辑：编辑露露)
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