2025年6月，美国FDA批准了Cycle Pharmaceuticals的Harliku（尼替西农），这是首个用于治疗黑尿症（AKU）的药物。AKU是一种超罕见的遗传性代谢紊乱疾病。
黑尿症（alkaptonuria），又称黑尿病、黑尿酸症、伽罗德综合征，是人类的一种罕见常染色体隐性遗传代谢缺陷病，因病人的尿色发黑而得名，该病和酪氨酸和苯丙氨酸的代谢障碍有关，早期除了尿色发黑，多无表现，成年后会造成骨关节及脏器的损害。黑尿症发病率为百万分之一，英国大约有80人患这种病。尿酸尿症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，由高黑酸 1,2 双加氧酶 (HGD) 缺乏引起。此次批准基于在国立卫生研究院（NIH）国家人类基因组研究所（NHGRI）进行的2期干预研究，该研究表明Harliku可长期改善患者的疼痛、能量和身体功能。
该随机、无治疗对照研究评估了Harliku在40名30至80岁患有AKU且至少有一个功能正常的髋关节的患者中的长期安全性和有效性。患者随机分配接受每日2毫克Harliku联合标准护理或仅接受标准护理。所有患者每四个月返回进行一次随访测试，每年进行更广泛的评估。在16个月后评估疗效。试验的主要终点是在三年时较基线在较严重髋关节的总髋关节活动范围的变化。关键次要终点包括Schober测试、功能性前伸测试、计时起立行走测试和六分钟步行测试从基线的变化。
结果显示，Harliku显著降低了AKU中致病代谢物尿黑酸（HGA）的水平。尿液中HGA的排泄量在四个月内从平均5.1克/天降至约125毫克/天，降幅超过95%，并且在整个试验期间保持稳定。血浆中HGA也下降了95%。较严重髋关节的活动范围变化在治疗组中仅显示出轻微且无统计学意义的益处，每年改善2度。次要终点同样未在治疗中实现显著改善。
在安全性方面，七名患者因不良事件（AEs）停止治疗，包括一起心肌梗死死亡、角膜混浊和肝酶升高。与Harliku相关最常见的AEs包括酪氨酸水平升高、血小板减少和角膜炎。在试验期间报告了八起严重AEs。然而，在已知治疗风险之外未发现新的安全性信号。罕见病背景和市场展望
根据Medline Plus，AKU在美国的发病率在25万分之一到100万分之一之间。在斯洛伐克的某些地区发病率最高，为1.9万分之一，以及在多米尼加共和国也有病例。Harliku的获批是AKU社区的一个重要进步。
(责任编辑：编辑露露)
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