6 月 18 日，吉利德（Gilead Sciences）公司宣布，FDA 已正式批准其 HIV-1 衣壳抑制剂 Yeztugo（Lenacapavir） 用于体重 35kg 以上青少年与成人的 HIV 暴露前预防（PrEP）。Lenacapavir 也成为了全球首款只需一年两次注射的 HIV 预防措施。
本次 FDA 对 Lenacapavir 的上市批准，基于吉利德开展的两项 3 期临床研究 PURPOSE 1 和 PURPOSE 2。
PURPOSE 1 是一项 3 期、双盲、随机的非劣性研究，旨在评估每半年一次皮下注射 Lenacapavir 进行暴露前预防 (PrEP) 和每日一次口服 Truvada 或 Descovy 对 16～25 岁女性和青春期女孩的安全性和有效性的优劣。（Truvada 和 Descovy 均为吉利德此前推出上市的每日口服 HIV 预防药物）
2024 年 7 月，PURPOSE 1 研究结果正式发表于 NEJM 。
研究共纳入来自南非 25 个地点和乌干达 3 个地点的 5300 多名 16～25 岁女性和青春期女孩。参与者按照 2:2:1 的比例随机分配到三组，一组每半年注射一次 Lenacapavir，一组接受每日一次口服 Descovy，另一组每日一次口服 Truvada。
由于目前已有有效的 PrEP 药物，在 PrEP 研究领域普遍认为设置安慰剂组违背医学伦理；因此该研究以「背景 HIV 发生率」（background HIV incidence, bHIV）作为主要比较对象，Truvada 作为次要对照组。
结果显示，在 Lenacapavir 组的 2134 名女性中，HIV 感染病例为 0（incidence 0.00 per 100 person-years）；在 Truvada 组 1068 名女性中， HIV 感染病例为 16 例（incidence 1.69 per 100 person-years）。每半年一次的 Lenacapavir 优于 bHIV（incidence 2.41 per 100 person-years）和Truvada，同时达到主要终点和次要终点（p<0.0001）。
Descovy 组的 HIV 发病率在数值上与 Truvada 组相似（2,136 名女性中有 39 例发病病例，incidence 2.02 per 100 person-years），并且在统计上并不优于 bHIV。
在试验中，Lenacapavir 的总体耐受性良好，未发现重大或新的安全问题。
吉利德趁热打铁，几个月后，2024 年 11 月，PURPOSE 2 的完整结果也见刊 NEJM。
PURPOSE 2 是一项 3 期双盲、多中心、随机研究。试验包含 88 个地点，参与者以 2:1 的比例随机分配到 Lenacapavir 和 Truvada 组。
结果显示，在 3265 名参与者中，Lenacapavir 组有 2 名参与者感染 HIV（0.10 per 100 person-years），低于 Truvada 组的 9 人感染（0.93 per 100 person-years），也低于筛查人群（4634 名参与者）的 bHIV（2.37 per 100 person-years），并且耐受性良好，未发现重大或新的安全问题。
在两项重磅结果的加持下，2024 年 10 月，Lenacapavir 就获得了 FDA「突破性疗法」的认定，Science 更是将其评为「2024 年度十大科学突破」之首。
(责任编辑：编辑露露)
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