5月8日，Verastem Oncology公司宣布FDA加速批准其Avmapki（Avutometinib胶囊）和Fakzynja（Defactinib片）联合疗法上市，用于治疗经过全身治疗的KRAS突变复发低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成人患者。
此为FDA批准的针对该适应症首个且唯一的治疗药物。
FDA加速批准是基于此联合疗法在KRAS突变复发LGSOC成人患者中2期临床研究（RAMP201研究）结果。
RAMP201研究（NCT04625270）为一项开放标签的多中心临床研究，57例至少接受过一线系统治疗的患者，接受如下治疗直至疾病进展或不可耐受毒性：
Avmapki（Avutometinib胶囊）：四周治疗周期中前三周每周两次口服3.2mg；
Fakzynja（Defactinib片）：四周治疗周期中前三周每天两次口服200mg。
安全性方面，联合疗法可能的SAE包括眼表疾病、皮肤毒性（湿疹）、肝毒性、横纹肌溶解症和孕期胎儿损伤。
Avmapki（Avutometinib，CAS：946128-88-7）为一种新型口服双重RAF/MEK抑制剂，其可抑制MEK激酶活性，同时还阻断上游RAF对MEK的代偿性再激活。RAF和MEK蛋白是RAS/RAF/MEK/ERK （MAPK）通路的调节因子。阻断RAF和/或MEK会激活FAK，FAK是耐药性的关键介质。
Fakzynja（Defactinib/地法替尼,CAS:1073154-85-4）为口服FAK和Pyk2抑制剂，可以抑制FAK Tyr397位点的磷酸化。
两药联合旨在提供更完全的信号传导阻滞，该信号传导驱动RAS/MAPK通路依赖性肿瘤的生长和耐药性。
(责任编辑：编辑露露)
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