2024年11月15日，美国FDA批准Revumenib（Revuforj），用于治疗携带KMT2A易位的复发或难治性急性白血病成人患者和1岁及以上的儿童患者。Revumenib是由美国Syndax Pharmaceuticals公司生产的一款menin抑制剂。
KMT2A是一种在人类中编码蛋白质的基因，位于第11号染色体上，主要涉及基因表达的调控，其突变与多种疾病相关。
menin抑制剂是一种能够破坏menin-KMT2A（MLL）蛋白与蛋白相互作用的小分子药物，主要用于治疗由KMT2A重排或NPM1突变引起的急性白血病。
Revumenib的疗效评估基于一项开放标签、多中心单臂队列试验。该试验纳入了104例携带KMT2A易位的复发或难治性急性白血病患者，包括成人患者和至少1个月大的儿童患者。
患者接受Revumenib治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、接受4个周期的治疗后白血病病情未得到有效控制（未达到无白血病细胞的状态）或者选择进行造血干细胞移植（HSCT）。
研究的主要疗效指标包括完全缓解（CR）率＋部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率、CR+CRh的持续时间以及从输血依赖转为输血独立。
完全缓解（CR）指白血病患者在经过治疗后，白血病的症状和体征消失，血象和骨髓象检查均恢复正常，患者的生活接近正常或正常。
部分血液学恢复的完全缓解（CRh）指白血病患者在经过治疗后，虽然骨髓象已经达到完全缓解的标准，但血象仍未完全恢复的状态。
从输血依赖转为输血独立指患者原先需要定期输血维持生命的状态，经过治疗后转变为能够依靠自身造血功能或替代治疗手段维持正常血液水平，不再依赖输血。
研究结果
完全缓解（CR）率＋部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率为21.2%。
CR+CRh的持续时间为6.4个月。
在22例达到CR或CRh的患者中，平均达到CR或CRh的时间为1.9个月。
83例依赖红细胞和/或血小板输注的患者中，有12例（14%）患者在接受治疗的56天内实现了输血独立，即不再依赖输血。
在原本不依赖输血的21例患者中，有10例（48%）患者在56天内保持了输血独立的状态。
平均随访时间为5.73个月。其他研究结果显示：
12.5%的患者达到完全缓解（CR），获得完全缓解（CR）的平均持续时间为4.3个月。
部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率为8.7%，CRh的平均持续时间为6.4个月。
亚组分析显示，急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和混合表型急性白血病（MPAL）患者中，分别有21%、19%和50%的患者获得了CR+CRh。
常见的不良反应（发生率≥20%）包括出血、恶心、血磷升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸氨基转移酶升高、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、全段甲状旁腺素升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT间期延长、血磷降低、甘油三酯升高、血钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶升高。
42%的患者经历了需要中断剂量的不良事件（AE），10%的患者经历了导致剂量减少的不良事件，73%的患者报告了严重不良事件（SAE），3%的患者经历了导致死亡的不良事件。
(责任编辑：编辑露露)
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