2025年2月21日，Mirum Pharmaceuticals宣布美国FDA批准了CTEXLI(chenodiol，鹅去氧胆酸)用于治疗成人脑腱黄瘤病(CTX)。这是FDA批准的首个治疗CTX的药物。这种药物旨在替代了内源性胆汁酸鹅去氧胆酸的不足水平，减少了与CTX患者器官和组织损伤有关的胆固醇代谢物的异常沉积。
CTEXLI的推荐剂量为250mg，每日三次口服。无论有无食物均可服用本品。整片吞下。如果错过了一剂CTEXLI，建议患者跳过错过的剂量并继续服用下一次预定时间的处方剂量。患者不应服用双倍剂量。如果肝转氨酶(ALT、AST)水平升高 > 正常上限(ULN)的3倍或总胆红素水平 > ULN的2倍，则中断CTEXLI治疗，直到水平恢复到基线值。每年监测肝转氨酶和总胆红素水平并根据临床指征进行监测[见警告和注意事项]。
警告和注意事项
1、肝毒性
Chenodiol(包括CTEXLI)与肝毒性有关[见不良反应]。在试验1中，一名接受CTEXLI治疗的患者(7%)的ALT水平升高 > 3倍ULN，导致治疗中断。患有肝病或胆管异常的患者在使用CTEXLI治疗期间可能面临更高的肝毒性风险。已发表的报告表明，石胆酸硫酸化能力较差的患者更容易出现由Chenodiol引起的血清转氨酶升高[见临床药理学]。
在开始使用CTEXLI治疗之前，获取所有患者的基线肝转氨酶(ALT、AST)和总胆红素水平。如果肝转氨酶水平升高 > 3倍ULN或总胆红素水平 > 2倍ULN，则中断CTEXLI治疗，直到水平恢复到基线值。每年监测肝转氨酶和总胆红素水平并根据临床指征进行监测。
对于持续或复发的肝功能检查异常，请考虑停止使用CTEXLI。告知患者肝毒性症状（例如腹痛、瘀伤、深色尿液、疲劳、出血、黄疸、恶心和瘙痒）。如果出现与肝毒性一致的临床体征和症状，请患者立即停止使用CTEXLI。
药物相互作用
1、其他药物对CTEXLI的影响
与胆汁酸螯合剂（如考来烯胺和考来替泊）或铝基抗酸药同时使用可能会降低CTEXLI在肠道中的吸收，并可能导致CTEXLI疗效下降。避免将胆汁酸螯合剂或铝基抗酸药与CTEXLI同时使用。
2、CTEXLI对其他药物的影响
由于潜在的肝毒性，CTEXLI可能会影响香豆素及其衍生物的药效学，导致凝血酶原时间意外延长和出血。如果不可避免地将CTEXLI与香豆素或其衍生物同时使用，请监测凝血酶原时间。根据其批准的产品标签调整香豆素或其衍生物的剂量。
使用过量
曾有故意过量服用鹅去氧胆酸的案例：一名患者服用了3至4.5克鹅去氧胆酸，另一名患者服用了30克鹅去氧胆酸。这些患者的临床表现包括恶心、头晕和腹泻。如果发生过量服用，请停止使用CTEXLI，监测患者，并在必要时采取一般支持措施。
在特殊人群中使用
1、怀孕：根据数十年来妊娠期间使用鹅去氧胆酸的已发表病例报告，现有数据未发现重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险增加。雌性恒河猴胎儿在接受基于体表面积的推荐人体剂量(mg/m2)1至2倍剂量治疗后，出现严重的肝、肾和肾上腺病变。在母亲在妊娠期间接受鹅去氧胆酸治疗的新生狒狒中，在接受与基于体表面积的人体剂量相当的剂量治疗后，也出现肝病变(见数据)。动物研究结果尚未在人类使用中得到证实。
上述人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有妊娠都存在发生出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
