2025年3月4日，Capricor Therapeutics宣布美国FDA已经批准优先审查Deramiocel(CAP-1002)治疗杜氏肌营养不良症(DMD)心肌病的生物制剂许可申请(BLA)。《处方药用户付费法案》已指定该申请的目标日期为2025年8月31日。
杜氏肌营养不良症(DMD)是一种渐进性肌肉萎缩症，其特征是骨骼、心脏和呼吸肌的进行性虚弱和慢性炎症，平均年龄约为30岁。该疾病主要影响男性，因为导致疾病的基因存在于X染色体上，男性只有一个X染色体，因此只有一个DMD等位基因，倘若这个基因存在缺陷就有可能患病。
DMD的病理生理学是由功能性肌营养不良蛋白的产生受损驱动的，功能性肌营养不良蛋白通常作为肌肉中的结构蛋白发挥作用。肌肉细胞中功能性肌营养不良蛋白的减少导致显著的细胞损伤，并最终导致肌肉细胞死亡和纤维化替代。在DMD患者中，心肌细胞逐渐死亡，并被疤痕组织取代。这种心肌病最终导致心力衰竭，这是目前DMD患者死亡的主要原因。如今这种疾病治疗选择有限，且无法治愈。
虽然目前尚无获批的DMD心肌病治疗方法，但该病历来采用药物和非药物干预相结合的方式进行治疗，旨在保护心脏功能并延缓病情进展。这些方法包括血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、利尿剂、心脏监测、皮质类固醇和设备疗法，例如植入式心律转复除颤器或心脏再同步治疗。
Deramiocel由同种异体心脏球衍生细胞(CDC)组成，这是一类基质细胞，可为组织和器官提供营养并清除废物。这些基质细胞分泌生物活性成分（例如生长因子、外泌体），这些成分已被证明具有免疫调节、抗纤维化、抗炎和促血管生成作用。该公司称，这种药物很可能成为一种终身治疗手段，每季度(三个月)输注一次。
如果获得批准，Deramiocel将成为治疗杜氏肌营养不良症心肌病的首个疗法。
BLA的提交得到了来自2期HOPE-2试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03406780)和开放标签扩展研究(HOPE-2-OLE；ClinicalTrials.gov标识符:NCT04428476)。HOPE-2研究招募了10岁及以上患有DMD的非行走和行走男孩和年轻男性。研究参与者被随机分配接受每3个月静脉输注一次Deramiocel或安慰剂，共4剂。
主要终点是功能能力相对于基线的变化，这通过在第12个月时上肢(PUL)1.2版的中级(肘部)维度评分来评估。PUL 1.2量表用于测量肌营养不良症患者上肢的运动表现。总分范围从0到74，分数越高表示结果越好。
研究结果显示，与安慰剂相比，Deramiocel治疗减少了上肢功能恶化(差异，2.6分；P =.014)。与安慰剂组相比，Deramiocel组的心脏功能和结构也有所改善。
完成HOPE-2试验后，患者停止治疗约392天(间隔期)。那些希望继续接受治疗的患者随后进入开放标签扩展研究，每3个月接受一次Deramioce治疗。与类似DMD患者的外部比较数据集相比，对3年数据的分析显示，该治疗在上肢功能全面发挥，Deramioce组上肢表现变化为-4.1分，而外部自然史比较组为-7.8分（PUL 2.0；差异为3.7 分；P < .001）和左心室射血分数测量方面均具有积极效益。5年数据的次要结果显示，接受治疗的患者左心室射血分数(LVEF)改善了+1.2%，其中在HOPE-2试验结束时维持至少45% LVEF的亚组显示心脏功能提高了+3.0%。
在HOPE-2试验中，严重DMD患者对Deramiocel的耐受性良好，主要不良事件为过敏反应。为了解决这个问题，实施了糖皮质激素、H1阻滞剂和H2阻滞剂的预处理方案，有效地预防了严重的过敏反应。接受Deramiocel治疗的患者在12个月内肌酸激酶(CK)-MB占总CK的比例显著降低，表明心肌损伤减少。到第12个月时，安慰剂组的CK-MB水平明显高于Deramiocel组(百分位数差异：29.1%；95% CI：4.0–54.2；P = .025)。
(责任编辑：编辑露露)
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