2025年2月14日，小野制药株式会社宣布，FDA已批准Romvimza（Vimseltinib），用于治疗经手术切除可能导致功能恶化或发病严重的非转移性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。此前，FDA已授予Romvimza快速通道认定和优先审评资格。
关于腱鞘巨细胞瘤（TGCT）
TGCT是一种罕见的局部侵袭性良性肿瘤，起源于关节、滑囊和腱鞘滑膜，主要由滑膜细胞组成，通常发生于患者手和足部关节。
发病机制：曾有假说认为TGCT的发病机制可能与炎症、创伤和代谢异常有关；目前主流观点认为TGCT的主要发病机制为集落刺激因子1（CSF-1）的基因突变。1号染色体（1p13）易位突变影响CSF1基因，在TGCT中，CSF1在少数肿瘤细胞中过量表达，并产生CSF1浓度梯度，吸引表达CSF1R的细胞（主要为巨噬细胞）异常聚集，形成肿块。根据生长模式，TGCT可分为局限型（L-TGCT）和弥漫型（D-TGCT）。L-TGCT更常见，多发病于膝关节、手和腕关节；D-TGCT更具侵袭性，多发病于膝关节、踝关节和髋关节。患者通常表现为患处疼痛、肿胀、僵硬以及活动受限，部分患者可有出血性关节积液。D-TGCT患者比L-TGCT患者更年轻，且女性患者居多。如果未治疗或肿瘤反复复发，可能导致受影响关节及其周围组织的损伤和退化，从而导致显著残疾[1]。
流行病学：TGCT的发病率在不同地区和人群中存在一定差异。国外研究显示，其年发病率为1.8-50/百万。在国内，男女发病比例为1:1.78，常在20-50岁发病。此外，弥漫型TGCT（D-TGCT）的标准化发病率为4例/百万，局限型TGCT（L-TGCT）为10例/百万[2]。TGCT的发病率呈逐年增长趋势。作为一种非致命性肿瘤，TGCT存在患者累积效应，存量患者规模较大。目前中国存量患者约30万人，美国存量患者接近10万人。
关于Vimseltinib
Vimseltinib是一种选择性小分子抑制剂，针对性调节集落刺激因子1受体（CSF1R）和血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）的酪氨酸激酶活性。这两种受体在TGCT肿瘤细胞中过度表达。Vimseltinib以胶囊形式提供，规格是30 mg/14 mg/20 mg。推荐剂量为60 mg，每日一次，口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要进行剂量调整。
临床试验
本次FDA的批准基于Romvimza在TGCT患者中的关键III期MOTION研究（NCT05059262）的疗效和安全性结果，MOTION研究是一项双队列、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共纳入123名患者，其中83名接受vimseltinib治疗，40名接受安慰剂。旨在评估vimseltinib在未接受过抗CSF1/CSF1R治疗（允许既往接受过伊马替尼或尼洛替尼治疗）且不适合手术的TGCT患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为第25周时，与安慰剂相比，通过盲法独立放射学评估（IRR）按RECIST v1.1标准评估的意向治疗（ITT）人群的客观缓解率（ORR），次要终点包括根据肿瘤体积评分（TVS）评估的ORR、活动范围、身体功能、僵硬表现、生活质量及疼痛的改善。
主要终点：在第25周时，vimseltinib组的ORR为40%（95% CI：29%-51%），而安慰剂组为0%（p<0.0001）；CR为4例（5%），PR为29例（35%），SD为42例（51%）。
次要终点：肿瘤体积评分（TVS）：vimseltinib组的ORR为67%（95% CI：56%-77%），而安慰剂组为0%（p<0.0001）。
活动范围（ROM）：vimseltinib组在活动范围方面有显著改善。
患者报告的结果（PROs）：包括身体功能、僵硬、健康状态和疼痛的改善，均具有统计学意义。
安全性：大多数治疗相关不良事件（TEAEs）为1级或2级。常见不良反应包括眼周水肿（45%）、疲劳（33%）、面部水肿（31%）、瘙痒（29%）、头痛（28%）、乏力（27%）、恶心（25%）、肌酐升高（24%）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（23%）。未观察到胆汁淤积性肝毒性或药物诱导的肝损伤等严重不良反应。
(责任编辑：编辑露露)
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