美国FDA宣布批准由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan或Dato-DXd）上市，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。
3期试验结果显示，Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%。这是Datroway首次在美国获批。值得一提的是，这款ADC被行业媒体Evaluate列为2024年十大潜在重磅研发项目之一。
仅在美国，每年乳腺癌确诊病例超过30万。虽然早期乳腺癌患者的生存率较高，但仅约30%的转移性乳腺癌患者或病情进展至转移阶段的患者能在确诊后存活五年。据统计，约70%的乳腺癌被定义为HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中，内分泌疗法被广泛使用。然而，经过初步治疗后，内分泌疗法的疗效通常会受到限制。目前内分泌疗法后的标准治疗是化疗，但化疗的应答率和治疗效果较差。
这次美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01试验的结果。该试验是一项全球多中心、随机、开放标签的3期试验，旨在评估与研究者选择的单药化疗（伊立替康、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）相比，每21天一次静脉注射Datroway（6 mg/kg）的疗效和安全性。入组患者为无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者，他们在研究者评估下对内分泌治疗无应答且不适合继续接受治疗，并已接受至少一种针对无法切除或转移性疾病的化疗方案。
试验主要疗效评估指标为由盲法独立中央审查（BICR）基于RECIST v1.1标准进行评估的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。其他疗效评估指标包括由BICR确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
分析显示，Datroway治疗组的中位PFS为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），风险比（HR）为0.63（95% CI：0.52，0.76），双侧p值<0.0001。Datroway治疗组的中位OS为18.6个月（95% CI：17.3，20.1），化疗组为18.3个月（95% CI：17.3，20.5），HR为1.01（95% CI：0.83，1.22），双侧p值未达统计学显著性。确认的ORR分别为36%（95% CI：31，42）和23%（95% CI：19，28），中位DOR分别为6.7个月（95% CI：5.6，9.8）和5.7个月（95% CI：4.9，6.8）。
Datroway包括实验室测试指标异常在内的最常见不良反应（≥20%）包含口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙减少、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、呕吐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、角膜炎、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和碱性磷酸酶升高。
(责任编辑：编辑露露)
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