2024年08月，一项发表在《新英格兰医学杂志》上的二期临床研究显示，使用单克隆抗体nipocalimab治疗能够显著延迟或预防高风险妊娠中严重的胎儿和新生儿溶血性疾病（HDFN）导致的胎儿贫血。HDFN由母胎血型不匹配引起，导致胎儿红细胞破坏和贫血，可造成一系列严重并发症甚至胎儿死亡。目前治疗重度胎儿贫血最常用的方法是宫内输血，但该方法本身带有包括早产、产前羊膜破裂和胎儿丢失等风险。
研究对象：在涉及13例高风险早期经常性发作重度HDFN妊娠的小型研究中，nipocalimab治疗剂量为30或45mg/kg体重，每周一次，从孕14周开始直至孕35周。接受nipocalimab治疗后，有七例实现了32周或更晚的活产，且无需宫内输血，这一比率明显高于差异有临床意义的历史数据10%。与最近符合条件的妊娠结局或关于早期发作HDFN现有管理方式的文献报告相比，nipocalimab治疗的妊娠结果似乎明显更好。
结果： 单抗nipocalimab通过阻止新生儿Fc受体（FcRn）与母亲的免疫球蛋白G（IgG）抗体结合，从而减少母体同种抗体的跨胎盘转移并降低母体同种抗体效价。治疗期间，母体同种抗体水平下降至基线水平的4-32倍，60%的新生儿出生时IgG水平低于200 mg/dL，这表明药物对抑制同种抗体转运效果显著。
终点： 研究中，68%的女性参与者经历了严重的不良事件，其中六人经历等级3或更高级别的严重不良事件。五名新生儿发生严重不良事件，其中四例为重度。研究对象为年龄18岁及以上、单一胎儿、有妊娠史的女性，其胎儿曾发展为重度胎儿贫血或之前有与HDFN相关的死胎。她们必须具有针对D抗原或K抗原的临界同种抗体效价，并且胎儿游离DNA表明D抗原或K抗原为阳性。
胎儿贫血通过监测大脑中动脉（MCA）的多普勒超声进行每周评估，一旦确认胎儿贫血（定义为MCA峰值收缩速度至少为中位数的1.5倍），则启动宫内输血。
总之，nipocalimab因其对FcRn的高亲和力，可能比静脉注射免疫球蛋白（IVIG）提供更有效的抑制作用，从而降低了母体同种抗体向胎儿的传递，改善了高风险HDFN妊娠的结果。然而，治疗也伴随着一定的不良反应，需要进一步的研究以评估其长期安全性和有效性。
研究结果对于HDFN的临床管理和未来疗法的发展具有重要科学价值，同时也为面临此病挑战的家庭带来了新的希望。然而，鉴于研究样本量较小，需要更大规模的后续研究来进一步验证其疗效和安全性。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
