2024年6月，美国FDA表示罗氏（Roche）公司所开发的新一代C5循环抗体Piasky（crovalimab，可伐利单抗）获批，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。Piasky为PNH的首个每月皮下注射治疗药物，且患者可以选择在受监督的医疗机构之外进行自我给药。
PNH是一种罕见且危及生命的综合征，患者会突然出现血尿、贫血和血栓形成等症状。PNH患者体内的乳酸脱氢酶（LDH）水平明显高于正常值，LDH是溶血的标志，溶血时会增加血栓风险，这也是PNH患者死亡的主要原因。抑制补体C5是具有显著临床症状PNH患者的治疗标准。然而，持续完全抑制末端补体途径和补体C5的高血清浓度给药物开发带来了挑战，使得患者只能接受静脉注射治疗。
2022年12月美国血液学会（ASH）年会上展示的数据，可伐利单抗在COMMODORE 3研究中达到了共同主要疗效终点——以LDH水平测定的溶血控制的受试者比例，以及避免输血（TA）的受试者比例。
具体而言，从第5周到第25周，溶血得到控制的受试者平均比例为78.7%。筛查前24周内实现TA的受试者比例（0.0%）与基线至第25周实现TA的受试者比例（51.0%）之间，差异具有统计学意义。值得一提的是，输血需求是PNH补体失调引起溶血的重要临床指标。
据报道，在使用可伐利单抗治疗后的两周内，受试者疲劳状态得到了快速且有临床意义的改善，并随着时间的推移而持续。试验中总体安全性数据与C5抑制剂和潜在疾病的已知安全性一致，表明可伐利单抗耐受性良好，没有发现新的安全性信号。
可伐利单抗是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体，旨在阻断人体免疫系统中的补体系统。该产品通过连续单克隆抗体回收技术工程化改造，与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，可伐利单抗在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。
可伐利单抗对PHN治疗有效性和便利性都有很大提高。在常规输血治疗中，PNH患者因反复溶血需要不断入院输血，且每次输血时间一般在3-4小时，而可伐利单抗可每4周1次自行皮下注射，便利性更高。今年2月，中国国家药监局（NMPA）批准该疗法上市，用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人和青少年（≥12岁）患者。
(责任编辑：编辑露露)
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