乳腺癌是全球范围内蕞常见的癌症之一，随着医学技术的进展，针对不同基因突变的靶向药物层出不穷，极大地改善了患者的预后。其中，阿培利司（alpelisib）作为一种针对PIK3CA基因突变的靶向药物，已经为许多乳腺癌患者带来了新的希望。
阿培利司（alpelisib，PIQRAY）用于治疗携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌治疗后疾病出现进展。
阿培利司（alpelisib）是由瑞士诺华公司（Novartis）研发的一款口服PI3K抑制剂，专门针对PIK3CA基因突变型乳腺癌患者，是全球头一款获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的靶向治疗药物。
PIK3CA基因突变是乳腺癌中蕞常见的基因突变类型，大约40%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者携带PI3KCA基因突变。
PI3KCA基因突变会导致体内一种叫做PI3K的信号通路变得过度活跃。PI3K信号通路的活化会使癌细胞更具生存能力，并且对内分泌治疗（如抗激素治疗）产生耐药性，这意味着传统的内分泌疗法对这些患者可能效果较差。因此，针对PI3K通路的治疗方案，可能会带来良好治疗效果，为患者带来生存获益。
阿培利司（alpelisib）的作用原理即是通过抑制PI3K信号通路的活性，阻止癌细胞的生长和扩散。与传统的化疗药物相比，阿培利司（alpelisib）能够更加精准地作用于癌细胞，减少对健康细胞的伤害，因此副作用较少。
获批情况
2019年5月，美国FDA批准阿培利司（alpelisib）与内分泌治疗药物氟维司群（fulvestrant）联合，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性患者。这些患者在接受内分泌治疗后疾病出现进展，并被检测出PIK3CA突变。
临床试验疗效数据
在支持阿培利司（alpelisib）获批的SOLAR-1研究中：该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在研究阿培利司（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant），对比安慰剂联合氟维司群（fulvestrant），在572名HR阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效，这些患者的疾病在接受芳香化酶抑制剂治疗后或治疗中进展。该研究的主要终点是携带PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS）。
芳香化酶抑制剂主要用于治疗激素受体阳性（HR+）乳腺癌，特别是绝经后的女性患者。
无进展生存期（PFS）是指患者从治疗开始到疾病进展或死亡之间的时间，PFS越长，意味着治疗可能越有效地控制了疾病的进展。
阿培利司（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant）治疗组的平均无进展生存期为11.0个月，安慰剂联合氟维司群（fulvestrant）治疗组为5.7个月，前者是后者的近2倍，意味着前者有效帮助患者控制了疾病进展。
而根据SOLAR-1研究在2020年9月公布的后续研究结果：在平均随访30.8个月后，阿培利司（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant）治疗组的平均总生存期（OS）为39.3个月，安慰剂联合氟维司群（fulvestrant）治疗组为31.4个月，意味着前者显著延长了患者的生存期。
在具有脏器转移、肺转移或肝转移的患者中，阿培利司（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant）也在延长患者的生存期方面具有显著的优势。
此外，阿培利司（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant）治疗，推迟了患者开始化疗的时间，意味着在控制病情方面具有更持久的效果。
(责任编辑：编辑露露)
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