2024年12月30日，Axsome生物制药公司宣布了其研究性药物AXS-05(dextromethorphan-bupropion，右美沙芬-安非他酮)治疗阿尔茨海默病(AD)躁动(也叫激越)的3期临床试验的积极顶线结果并计划于今年下半年提交AXS-05的新药申请。
阿尔茨海默病(AD)，又称老年性痴呆，是一种常见的神经系统退行性疾病。其发病机制复杂，主要表现为记忆力下降、认知功能减退、行为异常等。据报道，超过一半以上的AD患者存在躁动症状，其特征是情绪困扰、言语和身体攻击性、破坏性易怒和脱抑制。躁动是阿尔茨海默病(AD)患者的一种神经精神症状，这种情况通常在AD病程早期就开始出现并持续存在，这会增加医疗保健的费用，并显著增加护理人员的负担和患者的痛苦。目前还没有获得批准的治疗方案。
AXS-05(右美沙芬-安非他酮)是一种口服N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、sigma-1激动剂和氨基酮CYP2D6抑制剂。AXS-05利用右美沙芬和安非他酮的专利配方和剂量，以及Axsome的代谢抑制技术，来调节成分的输送。AXS-05的右美沙芬成分是非竞争性NMDA受体拮抗剂，也称为谷氨酸受体调节剂和σ-1受体激动剂。AXS-05的安非他酮成分用于增加右美沙芬的生物利用度，并且是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂。这种新型疗法有望改善以情绪困扰、言语和身体攻击、破坏性易怒和脱抑制为特征的AD躁动。
ACCORD-2试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04947553)评估了AXS-05对AD躁动患者的安全性和有效性。该试验包括一个开放标签的AXS-05治疗期，随后是26周的随机停药期。在开放标签部分获得临床反应的研究参与者(n=167)被随机分配为1:1继续使用AXS-05或改用安慰剂。
主要终点是从随机分组到AD躁动复发的时间。
停药期研究结果显示，与安慰剂相比，AXS-05显著延迟了AD躁动复发时间(复发时间风险比为0.276；P = .001)。此外，接受AXS-05治疗的患者中，8.4%出现AD躁动复发，而改用安慰剂的患者中，28.6% 出现AD躁动复发(P = .001)。值得注意的是，与安慰剂相比，AXS-05还显著降低了基于临床总体严重程度印象(CGI-S)评分的AD总体严重程度恶化程度(P < .001)。
ADVANCE-2试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05557409)随机分配了408名患有AD躁动的受试者，接受AXS-05或安慰剂治疗5周。主要终点是科恩-曼斯菲尔德躁动量表(CMAI)总分从基线到第5周的变化。
虽然该研究没有达到主要终点，但AXS-05在主要终点(AXS-05组CMAI减分13.8分，安慰剂组减分12.6分)和几乎所有次要终点显示出比安慰剂组更有利的结果。
在两项3期对照研究中，AXS-05都是安全且耐受性良好的。此外，长期开放标签安全性数据(包括456名接受AXS-05治疗长达12个月的受试者)显示，研究治疗的长期剂量耐受性良好，其安全性与短期疗效和安全性试验相似。总体而言，AXS-05与认知能力下降、跌倒风险增加或镇静作用无关。
(责任编辑：编辑露露)
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