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VABOMERE的使用说明书

        2024-12-30 18:39              


VABOMERE
 
适应症
 
VABOMERE对下列产β-内酰胺酶和超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肠杆菌目细菌有体外活性:KPC、SME、TEM、SHV、CTX-M、CMY、ACT;对金属β-内酰胺酶、苯唑西林酶(碳青霉烯酶)无活性;一些β-内酰胺酶也由对VABOMERE不敏感的肺炎克雷伯菌分离株产生:CTX-M、TEM、SHV和OXA。
 
FDA批准了VABOMERE用于治疗cUTI,包括肾盂肾炎(≥18岁),用于治疗下列敏感菌:大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌复合体;
 
对下列细菌有体外活性,但尚未在充分和良好对照的临床试验中得到证实:弗氏柠檬酸杆菌、克氏柠檬酸杆菌、产气肠杆菌、产酸克雷伯菌、摩根摩根氏菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌、普罗威登斯菌属;
 
不敏感或先天耐药
 
1.CLSI2023碳青霉烯先天耐药:MRSA、MRCNS、屎肠球菌,单用治疗肠球菌效果较差;嗜麦芽窄食单胞菌、金黄杆菌属、脑膜炎败血伊丽莎白菌(脑膜脓毒性金黄杆菌、脑膜炎败血金黄杆菌)、按蚊伊丽莎白菌;
 
2.对金属β-内酰胺酶、苯唑西林酶(碳青霉烯酶)无活性;
 
3.β-内酰胺抗菌药物耐药的机制可能包括 β-内酰胺酶的产生、PBP修饰、外排泵的上调以及外膜孔蛋白的丢失。VABOMERE可能对具有孔蛋白突变并伴有外排泵过表达的革兰氏阴性菌没有活性。
 
药动学特点
 
1.美罗培南可以透过炎性血脑屏障;VABOMERE的FDA说明书未批准脑膜炎;
 
2.血流感染:当药物Vd越小,表示药物向组织渗透较慢,蛋白结合率越高,血液游离药物浓度低导致经肾清除减少,最终血液药物浓度高,故对血流感染效果越佳;美罗培南的蛋白结合率极低,为2%,Vd:20.2L;法硼巴坦的蛋白结合率为33%,Vd:18.6L;FDA说明书无血流感染;
 
3.尿路感染:选用经肾脏排泄、尿中药物原形浓度高的抗生素;美罗培南和法硼巴坦主要经肾排泄:美罗培南经肾排泄率40-60%原型,法硼巴坦经肾排泄率75-95%原型;FDA说明书仅批准尿路感染;
 
4.法硼巴坦不代谢,不进行肝脏代谢,肝功能损伤不影响药代动力学;
 
5.美罗培南和法硼巴坦均可经血液透析清除。
 
注意事项
 
1.不建议同时使用VABOMERE和丙戊酸或双丙戊酸钠,可降低丙戊酸浓度,增加了突破性癫痫发作的风险;
 
2.可引起血小板减少;
 
3.法硼巴坦保护美罗培南免受某些丝氨酸 β-内酰胺酶(如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 (KPC))的降解,法硼巴坦没有任何抗菌活性。
 

(责任编辑:编辑露露)



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