2024年8月6日，美国FDA批准了异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 和异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2) 抑制剂 vorasidenib（Voranigo，Servier Pharmaceuticals LLC），用于治疗患有 2 级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤且存在易感 IDH1 或 IDH2 突变的成人和 12 岁及以上的儿童患者，这些患者需接受包括活检、次全切除或大体全切除在内的手术。
这是 FDA 首次批准针对患有易感 IDH1 或 IDH2 突变的 2 级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者的全身治疗。
VORANIGO 是什么？VORANIGO 是唯一获得 FDA 批准的专门用于治疗 2 级 IDH 突变型星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的治疗方法。VORANIGO 是一种靶向疗法，其作用原理与传统化疗不同。VORANIGO 靶向胶质瘤细胞中的突变 IDH1 和 IDH2。
正常的 IDH1 和 IDH2酶参与为身体产生能量。当它们发生突变时，它们会产生过多的分子，帮助癌细胞生长。VORANIGO 针对这些突变酶来减缓和延迟疾病进展。
VORANIGO适用于治疗患有 2 级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的成人和 12 岁及以上的儿童患者，这些患者在手术（包括活检、次全切除或全切除）后具有易感异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 或异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2) 突变。
警告和注意事项
肝毒性VORANIGO可导致肝转氨酶升高，从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎。
在汇总安全性人群中，58%用VORANIGO治疗患者经历 ALT 升高和 44%患者经历 AST 升高。9% 和 4.8% 的患者分别出现 3 级或 4 级 ALT 或 AST 升高。在这些患者中，4.1% (10/244) 同时出现 3 至 4 级 ALT 或 AST 升高。总共 34%用VORANIGO治疗患者有γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 升高，其中 2.2% 为 3 级或 4 级。4.8%用VORANIGO治疗患者出现胆红素升高，其中 0.4%为 3 级或 4 级。9%用VORANIGO治疗患者有碱性磷酸酶升高，其中 0.9%为 3 级或 4 级。
两名患者符合 Hy 定律的实验室标准，同时 ALT 或 AST 升高超过正常上限的 3 倍，总胆红素升高超过正常上限的 2 倍；这些事件与自身免疫性肝炎和肝功能衰竭病例有关。首次出现 ALT 或 AST 升高的中位时间为 57 天（范围：1 至 1049）。
2.9% 的 ALT 升高患者、1.6% 的 AST 升高患者和 0.4% 的 GGT 升高患者需要永久停用VORANIGO。7 % 的 ALT 升高患者、1.2% 的 AST 升高患者和 0.4% 的 GGT 升高患者需要减少VORANIGO的剂量。14% 的 ALT 升高患者、6% 的 AST 升高患者和 1.6% 的 GGT 升高患者需要中断用药。
在开始使用VORANIGO之前监测肝脏实验室测试（AST、ALT、GGT、总胆红素和碱性磷酸酶） ，在治疗的前 2 个月内每 2 周监测一次，然后在治疗的前 2 年每月监测一次，并根据临床指征，对于出现转氨酶升高的患者，应更频繁地进行检测。
根据严重程度减少剂量、暂停或永久停用VORANIGO 。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果，VORANIGO给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在动物胚胎-胎儿发育研究中，在器官形成期给怀孕大鼠口服 Vorasidenib 会导致胚胎-胎儿毒性，剂量为基于最高推荐剂量的浓度-时间曲线下面积 (AUC) 的人体暴露量的 ≥45 倍。在器官形成期给怀孕兔子口服 Vorasidenib 会导致胚胎-胎儿毒性，剂量为基于最高推荐剂量的 AUC 的人体暴露量的 ≥8 倍。
建议孕妇和有生育能力的女性注意对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用VORANIGO治疗期间和最后一次服药后 3 个月内使用有效的非激素避孕措施，因为VORANIGO可使一些激素避孕药失效。建议有生育能力的女性伴侣的男性患者在使用VORANIGO治疗期间和最后一次服药后 3 个月内使用有效的避孕措施。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
