皮质醇增多症(Hypercortisolism),又称库欣综合征(CS),是指凡由于体内皮质醇过多而产生以满月脸、向心性肥胖、紫纹、高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的临床症候群。垂体性来源的CS,又称为库欣病(Cushing’S Disease,CD),是CS中最常见的病因,约占患者总数的70%。
临床症状主要表现为满月脸水牛背等向心性肥胖、高血压和低血钾、发育障碍、失眠和情绪不稳定等精神症状等表现,查体可见紫纹、皮肤薄等多血质的征象,15%~19%的患者合并泌尿系结石。
《库欣综合征患者疾病费用支出与治疗状况调查》报告调研了595位患者数据显示,因肥胖到卫生服务机构就诊是库欣综合征患者排名首位的就医因素。症状或临床体征的频率排名前五名依次为:满月脸、水牛背、高血压、皮肤菲薄和易瘀斑、发胖。由于临床表现相似,“因症就诊”是许多库欣综合征患者到院后的典型情况。因此临床上一旦有上述线索时需要警惕库欣综合征。
研究数据
来自英国谢菲尔德大学的John Newell-Price博士和同事评估了195名库欣综合征患者的数据,以确定美替拉酮对皮质醇增多的控制效果。库欣综合征最常见的是库欣病(n=115),其次是异位促肾上腺皮质激素综合征(ACTH;n=37)、良性肾上腺疾病(n=30)、肾上腺皮质癌(n=10)、非ACTH依赖的肾上腺大结节样增生(n=2)和原发性色素性结节性肾上腺增生(n=1)。
库欣综合征活动性生化指标的测定包括平均血清皮质醇日曲线(目标,150-300 nmol/L)、清晨血清皮质醇和24h尿游离皮质醇。
大部分参与者接受单药疗法(n=164)并且在治疗期间皮质醇增多症状得到明显改善。平均血清皮质醇、清晨血清皮质醇和24h尿游离皮质醇水平也显著改善。
在最后统计中,有皮质醇日曲线的参与者中有55%得到控制,有尿游离皮质醇的参与者中有43%得到控制,清晨皮质醇小于331nmol/L的参与者有46%得到控制,清晨皮质醇小于正常上限值的参与者有76%得到控制。
美替拉酮最终剂量的中位数在库欣病患中为1375mg,异位促肾上腺皮质激素综合征患者为1500mg,良性肾上腺疾病患者为750mg,肾上腺皮质癌患者为1250mg。
25%的参与者发生过不良事件,最常见的症状为轻度胃肠不适和头晕。大部分不良事件发生在用药开始或药物剂量增加2周内,并且具有可逆性。
研究人员写道:“总体来讲,超过80%的参与者循环皮质醇水平得到改善。当采用皮质醇日曲线控制标准对单药治疗进行评估时,50%参与者皮质醇分泌生化指标正常。”
(责任编辑:编辑露露)
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