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米伐木肽是20余年来首个改善骨肉瘤患者长期存活的药品

        2024-12-24 18:30              



 
Mepact
武田制药公司(Takeda)研发的米伐木肽注射剂(mifamurtide,或L-MTP-PE,或Mepact),用于治疗非转移性可切除的骨肉瘤(少见但主要造成儿童和青年死亡的骨瘤)。
 
米伐木肽是20余年来首个改善骨肉瘤患者长期存活的药品。患者术前化疗,随后手术切除骨瘤,而后再化疗。当患者接受术后化疗的同时也静脉注射注射本品免疫治疗(一周2次,3个月,随后一周1次,6个月)。米伐木肽通过刺激诸如巨噬细胞等某些白细胞来杀灭肿瘤细胞。本品制成球形脂质体,囊泡内是胞壁酰三肽(MTP)。此脂质触发巨噬细胞去消耗米伐木肽。一旦消耗完,MTP刺激尤其是在肝、脾和肺内的巨噬细胞去寻找肿瘤并杀灭之。
 
作用机制
 
Mifamurtide 是胞壁酰二肽(MDP)的全合成衍生物,MDP 是分枝杆菌属细胞壁中最小的天然免疫刺激成分。它具有与天然MDP相似的免疫刺激作用,并具有血浆半衰期较长的优点。
 
NOD2是一种模式识别受体,存在于多种白细胞中,主要是单核细胞和巨噬细胞。它识别细菌细胞壁的成分胞壁酰二肽。Mifamurtide 通过与 NOD2 结合来模拟细菌感染,激活白细胞。这导致TNF-α、白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素 8、白细胞介素12和其他细胞因子以及ICAM-1的产生增加。激活的白细胞会攻击癌细胞,但不会(至少在体外)攻击其他细胞。
 
不良影响
 
在一项临床研究中,332 名受试者(其中一半年龄在 16 岁以下)接受了米法莫肽治疗,发现大多数副作用为轻度至中度。大多数患者在随后的给药中经历的不良事件较少。
 
常见副作用包括发烧(约90%)、呕吐、疲劳和心动过速(约50%)、感染、贫血、厌食、头痛、腹泻和便秘(>10%)。
 

(责任编辑:编辑露露)



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