登革热是由登革病毒（DENV）引起的，每年都会影响全球数百万人。这种病毒在人类和蚊子中有两个不同的生命周期，控制这两个周期对控制疾病至关重要。为了控制DENV的传播媒介——埃及伊蚊（Aedes aegypti），科学家们尝试了许多技术，但后来这些技术被证明在很多方面都是无效甚至有害的。因此，研究的重点转向了疫苗的开发；研究人员已经将目标对准了病毒的表面蛋白E蛋白和细胞外蛋白NS1蛋白。到目前为止，已经开发了几种类型的疫苗，如减毒活疫苗、重组亚单位疫苗、灭活病毒疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗和mRNA疫苗。
Dengvaxia这种疫苗最初由国立卫生研究院（NIH）、圣路易斯大学和Acambis Inc在2000年代初开发，并随后由Sanof Pasteur许可，利用了ChimeriVax™技术。基于黄热病病毒（YFV）的疫苗株（17D），其中YFV的前膜（prM）和包膜（E）基因被来自泰国和印度尼西亚1978年至1988年间获得的DENV分离株的同源基因所取代，这项技术使得产生了四种嵌合的YF-DEN病毒，用于配制四价DENV疫苗（ChimeriVax™ DENV 1-4）。四价ChimeriVax™ DENV 1-4疫苗的临床前安全性和免疫原性评估显示，与亲本黄热病病毒（YFV）疫苗株（YF-VAX）相比，小鼠的神经毒力降低。此外，在猕猴中进行的神经毒力测试证实，四价ChimeriVax™ DENV 1-4疫苗的神经毒力显著低于亲本YF-VAX株。此外，该疫苗在狨猴中一次给予高剂量或低剂量后，对所有四种DENV血清型产生血清转换和强烈的中和抗体反应，并与亲本DENV株相比，病毒血症有限。有趣的是，挑战研究表明，92%的接种猴子对野生型DENV 1-4的挑战受到保护。
(责任编辑：编辑露露)
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