Quviviq（Daridorexant达利雷生）用于治疗睡眠障碍。Quviviq作为一种Orexin受体拮抗剂，其作用机制与目前所有已批准的安眠药有所不同。
Orexin（以前称为Hypocretin）是内源性神经肽，激活大脑侧下丘脑区域的Orexin受体1和2。Orexin受体的刺激主要是兴奋性的，释放出一系列神经递质，这些神经递质负责维持觉醒、清醒和食欲。在美国，FDA已经批准了三种Orexin受体拮抗剂用于治疗失眠：Suvorexant、Lemborexant和Daridorexant。
此外，Orexin受体拮抗剂还被用于治疗肥胖症和一些精神疾病，包括抑郁症、药物依赖、恐慌症和创伤后应激障碍。
Quviviq（Daridorexant）由瑞士Idorsia Pharmaceuticals公司开发，是一种双重Orexin受体1和2（OX1和OX2）拮抗剂，适用于治疗失眠症状持续至少三个月并显著影响日间活动的成人。
与苯二氮卓类药物和Z类药物不同，Quviviq不引起宿醉效应，也不易导致依赖或滥用。
Quviviq为口服药物，应在睡前约30分钟服用。由于潜在的CYP相互作用，晚上应避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。
与所有安眠药一样，治疗时间应尽可能短，并在三个月内及之后定期评估继续治疗的适用性。
推荐成人剂量为每晚一次50毫克Quviviq。根据临床评估，一些患者可以用25毫克治疗。这也适用于同时使用中度CYP3A4抑制剂的患者。最大日剂量为50毫克。
作用机制：Daridorexant是一种双重Orexin受体拮抗剂。Orexin系统参与睡眠-觉醒节律的调节，并促进清醒，其中Orexin A和Orexin B是其介导物。它们通过OX1R和OX2R这两个受体发挥作用。Orexin系统通过释放5-羟色胺、组胺、乙酰胆碱和去甲肾上腺素来维持清醒和注意力。Daridorexant通过拮抗作用抑制了Orexin系统的促清醒作用。
使用Quviviq时需注意以下相互作用：
中度CYP3A4抑制剂（如红霉素、环丙沙星、环孢素）：同时使用Daridorexant和中度CYP3A4抑制剂地尔硫卓增加了Daridorexant的暴露。使用中度CYP3A4抑制剂时，应将Quviviq的剂量减至25毫克。
同时使用强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦）是禁忌的。
晚上应避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。
CYP3A4诱导剂：同时使用中度或强效CYP3A4诱导剂显著减少了Daridorexant的暴露，可能降低其疗效。
胃pH值修改剂：Daridorexant的溶解度与pH值相关。然而，同时使用胃酸减少药物无需调整剂量。
5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）：在健康受试者中，同时使用西酞普兰对Daridorexant的药代动力学无临床显著影响。
CYP3A4底物：Quviviq可以与CYP3A4底物（如辛伐他汀、替卡格雷）同时使用，无需调整剂量。
由于缺乏50毫克剂量的临床数据，同时使用Quviviq与CYP3A4底物（包括口服避孕药）时应谨慎，在无法避免的情况下应密切监测安全性和疗效，尤其是对于治疗范围窄的药物。
CYP2C9底物：体外研究表明Daridorexant诱导CYP2C9。由于缺乏临床数据，同时使用CYP2C9底物时应谨慎，对于治疗范围窄的药物应密切监测疗效。
BCRP底物或P-gp转运蛋白：由于缺乏临床数据，同时使用BCRP底物（如瑞舒伐他汀、伊马替尼）时应谨慎。
转运蛋白：体外研究表明Daridorexant是多个转运蛋白的抑制剂，最强的抑制作用为BCRP。由于缺乏临床数据，同时使用P-gp底物（如地高辛、达比加群）时应谨慎，尤其是对于治疗范围窄的药物（如地高辛）应密切监测。
(责任编辑：编辑露露)
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