替西帕肽（Tirzepatide）是一种GIP/GLP-1双受体激动剂，半衰期长达约5天，每周给药一次即可。SURPASS试验表明，替西帕肽可提供具有临床意义的血糖控制和体重减轻改善，且安全性良好。美国糖尿病学会和欧洲糖尿病研究协会发布的最新共识声明将替西帕肽归类为控制血糖和减肥效果最好的治疗方法。
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)都是参与血糖控制的肠促胰岛素激素。
GLP-1受体激动剂可模仿GLP-1的作用，以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，并延缓胃排空和降低食欲。GIP通过结合其在胰腺β细胞上的同源受体来增强餐后葡萄糖依赖的胰岛素分泌，还能刺激血糖正常或低血糖状态下胰高血糖素的分泌，抑制异位脂质积累，改善能量代谢。
为进一步证明替西帕肽在亚洲患者群体中的有效性和安全性，北京大学纪立农教授团队开展了一项随机、开放标签的3期试验（SURPASS-AP-Combo）。SURPASS-AP-Combo试验结果显示，使用二甲双胍血糖仍控制不佳的2型糖尿病（T2D）患者，每周使用替西帕肽可显著改善血糖控制，且耐受性良好。该试验的主要优势之一是大多数入组患者源于中国，且样本量大、完成比例高，给出的数据非常完整。因此，该试验结果对我国临床实践具有较高的普适性。
该试验在中国、韩国、澳大利亚和印度的66家医院中，筛选未接受胰岛素治疗的T2D患者（≥18岁），最终共计入组917例（其中763例患者来自中国），以1:1:1:1的比例随机分配至4组：每周替西帕肽5 mg（ n = 230）；每周替西帕肽10 mg（ n = 228）；每周替西帕肽15 mg（ n = 229）；每日甘精胰岛素组（ n = 230）。
研究主要终点是非劣效性HbA1c的平均变化。研究结果显示，从基线到第40周，使用替西帕肽的患者，无论剂量，HbA1c的最小二乘平均值（s.e）降低均优于甘精胰岛素组患者。
与甘精胰岛素组相比，替西帕肽5 mg组、10 mg组和15 mg组患者在第40周达到HbA1c< 7.0%的比例更高，分别为75.4%、86.0%和84.4%。在第40周时，替西帕肽所有剂量组的患者均表现出显著的体重减轻，且与甘精胰岛素组相比，替西帕肽所有剂量组达到减重目标的患者比例也更高。
该试验指出，替西帕肽常见的不良反应表现为轻度至中度的食欲下降、腹泻和恶心，无严重低血糖的报告。
总体而言，SURPASS-AP-Combo试验与既往SURPASS系列试验中报告的结果一致，证实了替西帕肽在以中国患者为主的亚太地区T2D人群中的有效性和安全性。
替西帕肽不仅表现出优于甘精胰岛素的HbA1c降低效果，总体耐受性良好，还可改善胰岛素敏感性，有助于增强抗高血糖的效果。
(责任编辑：编辑露露)
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